[发明专利]一种新型医用止血凝胶敷料的制备方法

说明书

本发明涉及一种医用止血凝胶敷料的制备方法，将类人胶原蛋白（LHC）溶于超纯水中配成蛋白溶液，加入无机盐和复合交联剂β‑二亚胺锌配合物和1,2,7,8‑二环氧辛烷，调节溶液pH值至2‑5.5，搅拌均匀后将混合溶液放于40‑80℃水浴中保持0.5‑5h，再依次经过两次高温蒸汽处理和水洗后，经过干燥处理和Co‑60照射灭菌，即可得到一种新型无菌医用止血凝胶敷料。本发明制备的医用止血凝胶敷料透气性良好且具有抗菌性能，不会引起伤口感染，能明显缩短止血时间，止血材料在完成止血后不会粘连伤口，这明显的减小了患者的痛苦。

技术领域

本发明涉及一种医用止血凝胶敷料的制备方法，属于医用材料领域。

背景技术

因战争、交通意外、运动或疾病等因素而引起机体出现各种表皮或组织创伤而出血。近年很多研究表明，临床上死于失血过多的病人占很大的比例，因此制备一种能快速止血而又不与组织粘连的止血材料，为了后期的抢救和治疗赢得时间，是一项亟待解决的问题。

目前用于创伤的理想敷料的主要特性一般为：无毒、不敏感、不过敏；与伤口处贴合紧密，并具有良好的吸湿特性，能维持伤口与敷料接合面环境潮湿；不要求经常进行更换；微生物不能透过；性价比高；提供良好的机械防护能力且与伤口不易粘附等。水凝胶是一种富含水分的具有三维网状结构的高分子聚合物，广泛应用于组织工程及药物缓释等领域。相比于其他材料，水凝胶作为止血材料有着贴合性好、抗感染等优点。然而，传统水凝胶由于缺乏孔道结构而使其止血效果差、透气性不佳等缺点。

类人胶原蛋白（LHC）是通过发酵生产的人源型胶原蛋白。它具有良好的细胞黏附性、促新细胞形成、加工性能好、无病毒隐患、水溶性好（避免了酸碱溶剂残留带来的细胞毒性）、排异反应低等特性的一种良好的植入性医疗器械用生物材料。

发明内容

本发明针对市场上止血材料的透气性差、易粘连伤口等缺陷，制备出了一种可快速止血且不会与组织粘连的新型医用止血凝胶敷料，该方法工艺简单，制备的材料生物相容性良好，有望广泛用于战时急救包、临床手术止血等。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种新型医用止血凝胶敷料的制备方法：将水溶性大分子蛋白质类人胶原蛋白（LHC）溶于水，再加入质量比为1:3-3:1的复合交联剂β-二亚胺锌配合物和1,2,7,8-二环氧辛烷的水溶液以及无机盐水溶液混合均匀，并调节溶液pH值为2-5.5，置于水浴环境中进行交联反应得含盐水凝胶；对交联后的含盐水凝胶进行高压蒸汽处理和蒸馏水浸泡洗涤，除去无机盐和残留的单体交联剂，并进行干燥和Co-60灭菌处理，即获得一种新型医用止血凝胶敷料。

上述类人胶原蛋白溶液的浓度为50-400 mg/mL。

所述的无机盐选自氯化钠、磷酸钠、磷酸氢钠、硫酸铵、硝酸铵、硝酸钾、硫酸钾、氯化钾，无机盐水溶液浓度为10-350 mg/mL，无机盐水溶液加入体积与蛋白溶液体积的比为1:2-1:20。

所述交联剂β-二亚胺锌配合物溶液和1,2,7,8-二环氧辛烷溶液的质量百分比浓度均为0.1-5.0% ，优选0.5-2.0% ，体积均为蛋白溶液体积的1-20%，优选5-10%。

上述反应液酸碱度用盐酸和氢氧化钠溶液调控其pH值为2-5.5；交联反应的温度可为40-80℃，保持时间0.5-5h，优选1-3 h。

上述两次高压蒸汽处理和蒸馏水浸泡洗涤中，第一次将样品在110-121℃下保持时间5-30min，优选保持时间10-20min，然后超纯水浸泡洗涤2-5天；第二次将样品在110-121℃保持1-3 h，优选保持时间1.5-2.5h，然后超纯水浸泡洗涤1-3天，控制交联剂的残留总量低于2μg/g。

所述新型医用止血凝胶敷料的干燥方法可为真空冷冻干燥法或超临界二氧化碳干燥法。