[发明专利]一种供静脉给药用的布洛芬注射液

说明书

本发明公开了一种供静脉给药用的布洛芬注射液及其制备方法，供静脉给药用的布洛芬注射液由布洛芬、精氨酸、助溶剂和注射用水组成，所述助溶剂为泊洛沙姆188。本发明公开的布洛芬注射液质量稳定，无菌水平高、pH适中、临床应用配伍相容性好。本发明公开的布洛芬注射液的制备方法，工艺简便高效、质量可控，有利于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种供静脉给药用的布洛芬注射液及其制备方法。

背景技术

布洛芬(Ibuprofen)化学名为2-(-4-异丁基苯基)丙酸

化学结构式：

分子式：C₈H₁₄O₂S₂

分子量：206.33

性质：熔点75-78℃，沸点157℃(4mmHg)，水不溶性。

人类应用解热镇痛药已有150余年历史，现在，解热镇痛药已成为人类日常生活中不可缺少的重要药品，是全球应用最广、应用量最大的医药品种之一。近年来，国内外解热镇痛药市场呈现稳定增长的趋势，预计今后市场还将不断扩展。

在众多非甾体抗炎药中，布洛芬(Ibuprofen)以其抗炎、解热和镇痛效果确切，不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，与阿司匹林及对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱药物。布洛芬口服制剂是抗炎解热止痛类OTC产品，是临床使用最普遍的NSAID类药物之一，被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。

布洛芬通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。本药用于治疗痛经的机制可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。此外该药还对胃、肾组织原型(生理性)环氧酶有抑制作用，所以服用本品后，可出现胃酸分泌增多，胃粘液分泌减少，胃、食管张力降低，肾血管流量减少等症状。

2009年6月11日FDA批准Cumberland公司新产品布洛芬注射剂(商品名：)上市销售，Caldolor可用于治疗轻-中度疼痛，也可作为辅助药物与阿片类止痛剂联用治疗中-重度疼痛，还可以用于成人患者治疗发烧，但适用人群主要为需要住院治疗，且无法采用口服药物医治的患者，可为不能、不适或不便使用口服药物患者提供一种新的疼痛缓解或发热治疗的选择。

布洛芬属常用非甾体抗炎、镇痛、解热药物，到目前为止，大多数的非甾体抗炎药物仅有口服剂型用于止痛，当患者不能服用口服制剂时，布洛芬注射剂可以为患者减轻疼痛及发烧症状，因此布洛芬注射液是一种很有前景的疼痛治疗药。

布洛芬在水中的溶解度很低，因此制备供静脉给药用的注射液面临技术挑战，美国原研产品通过将布洛芬与精氨酸制备成可溶性的盐，使其在高pH环境(pH＞7.5)的水溶液条件下能够溶解，从而制备成注射液。但是实际应用中发现，此技术方案提供的布洛芬注射液和氯化钠注射液、葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液配伍后稳定性不佳，尤其是与pH值相对较低的5％葡萄糖注射液配伍使用时，常有浑浊乳光现象，甚至会出现可见的药物晶体析出，这给实际临床应用带来了很大的风险。特别要注意是，中国药典上葡萄糖注射液的pH限度为3.2～5.5，若临床使用了pH值偏靠下限(pH3.2)的产品，临床用药风险将更高。