[发明专利]芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑出血药物的应用

说明书

本申请是2014年4月4日提交的、题为“芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑出血药物的应用”的中国申请201410136059.3的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种芬戈莫德及其结构类似物的新用途，尤其涉及一种芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑出血药物的应用。

背景技术

脑出血为临床常见病，致残率及致死率都很高，目前常规治疗手段为手术疗法及药物支持疗法。其中手术疗法是一种本技术领域普遍认可的有效治疗手段，然而由于其风险较大、费用较高、对病人体质要求较高等因素的限制，影响了使用范围。而目前药物支持疗法的主要机理包括脱水降颅压、降糖、降脂等，均属于间接作用，其疗效不确切。综上所述，目前尚无被证实的确实有效的药物治疗手段。

芬戈莫德是一种免疫调节剂，主要应用于多发性硬化的治疗，2010年已经通过FDA的批准。它最初是由冬虫夏草(子囊菌亚门赤僵菌)培养液中提取的抗生素成分myriocin(ISP-I)经化学修饰后合成的免疫抑制剂，是鞘氨醇的结构类似物，在体内磷酸化后与位于淋巴细胞上的S1P受体结合，从而抑制淋巴细胞由二级淋巴器官向中枢神经迁移，进而达到免疫抑制调节效果。其作用机制表现在通过作用于S1P受体能够阻断淋巴细胞亚群进入中枢神经系统；提高血脑屏障致密性；同时通过作用于星形胶质细胞等提供神经修复功能。

现有技术中，芬戈莫德仅用于治疗多发性硬化，未见利用该药物治疗脑出血的应用。此外，由于多发性硬化是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，而脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血，二者之间具有完全不同的致病机理和病理特征，现有技术对二者的治疗靶点、治疗原理也不相同。

发明内容

本发明旨在提供一种芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑出血药物的应用。在确认芬戈莫德及其结构类似物能有效缓解脑出血患者脑组织淋巴细胞浸润作用的基础上，利用该性质将其应用于脑出血药物的制备。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑出血药物的应用。

以上技术方案中，所述脑出血具体优选为因脑出血所导致的淋巴细胞浸润对中枢造成的病理损害。

结构类似物优选为盐酸芬戈莫德。

所述药物的剂型优选为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

所述药物的每日有效剂量优选为0.25～1.5mg，进而优选为0.5mg。

本发明通过实验证明，脑出血后的炎症反应引发了血肿周围的水肿，加大了占位效应，通过继发缺血和炎症产物反应放大了细胞凋亡过程，因此脑出血后的炎症反应可以作为治疗的一个新靶点。

同时证明了芬戈莫德及其结构类似物能够通过对因脑出血所引起的淋巴细胞浸润实现缓解来起到治疗炎症的作用，进而对脑出血起到治疗效果。

本发明通过实验手段明确了芬戈莫德及其结构类似物对因脑出血所引起的淋巴细胞浸润具有缓解作用的性质，同时明确了上述缓解作用能作为脑出血治疗的一个新靶点，进而基于芬戈莫德及其结构类似物的上述新性质确定了其用于制备治疗脑出血药物的新用途。本发明扩大了芬戈莫德及其结构类似物的临床适应症，揭示了免疫细胞参与脑出血病理损害的事实，本发明制备的药物对脑出血损伤疗效显著，具有突出的推广前景。

更具体地，本申请涉及：

1、芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑出血药物的应用。

2、根据项1所述的应用，其特征在于所述脑出血是因脑出血所导致的淋巴细胞浸润对中枢造成的病理损害。

3、根据项1或2任一项所述的应用，其特征在于所述结构类似物是盐酸芬戈莫德。

4、根据项3所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

5、根据项1所述的应用，其特征在于所述药物的每日有效剂量为 0.25～1.5mg。

6、根据项1所述的应用，其特征在于所述药物的每日有效剂量为0.5mg。

附图说明

图1是本发明实施例1的临床试验流程图；

图2是本发明实施例1的临床试验中各受试患者服用芬戈莫德前后，其外周血CD4⁺T细胞含量变化图；

图3是本发明实施例1的临床试验中各受试患者服用芬戈莫德前后，其外周血CD8⁺T细胞含量变化图；

图4是本发明实施例1的临床试验中各受试患者服用芬戈莫德前后，其外周血CD19⁺B细胞含量变化图；