[发明专利]一种β-酰基-烯丙基甲硫醚衍生物及其制备方法

说明书

本发明具体涉及一种β‑酰基‑烯丙基甲硫醚衍生物及其制备方法。本发明基于酸性条件下，苯乙酮及其衍生物在与二级胺的作用下原位形成烯胺类中间体，直接与DMSO反应制备β‑酰基‑烯丙基甲硫醚衍生物的方法。该方法在没有过渡金属催化的条件下，实现了甲基酮和二甲基亚砜化合物的C‑C直接偶联，合成路线简单，且本发明技术新颖、简洁、高效、绿色环保，降低了总成本与反应难度。制备得到的β‑酰基‑烯丙基甲硫醚衍生物能广泛用于合成医药、农药、染料、化学试剂、高分子助剂，在医药化工、精细化工等方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于有机硫化合物及其制备方法技术领域，具体涉及一种β-酰基-烯丙基甲硫醚衍生物及其制备方法。

背景技术

有机硫化合物作为仅次于含有氮和氧的有机化合物被广泛应用于有机药物合成和生物化学。大多数有机硫化合物在生物学作用研究中都具有抑癌和杀菌作用。据统计，2012年美国销售的最好的药物中约20％是有机硫化合物的药物。传统的有机硫化合物的制备都需要用到具有刺激性味道的硫醇作为原料，在碱作用下与卤代烃反应来制备有机硫醚，或者通过过渡金属如钯或者铑作为催化剂与炔烃或者联烯制备烯丙基硫醚(Ref.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3121；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,15818)。烯丙基硫醚类化合物既具有很好的生物活性，也是有机合成中非常重要的中间体(Ref.Org.Lett.2016,18,6042-6045)，此外官能团化的β-酰基-烯丙基硫醚是生物偶联试剂的前体化合物，在人工合成具有生物活性的蛋白质和多肽中有着非常重要的应用价值(Ref.Chem.Eur.J.2011,17,9697-9707)。而传统的制备β-酰基-烯丙基硫醚类化合物通常需要三到四步合成才能实现。而且要使用刺激性气味的硫醇或昂贵的过渡金属催化剂。

发明内容

本发明的目的是为了解决传统β-酰基-烯丙基硫醚类化合物的制备存在制备步骤繁琐、原料价格昂贵和环境不友好的技术问题，提供一种β-酰基-烯丙基甲硫醚衍生物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种β-酰基-烯丙基甲硫醚衍生物，其化学结构式为：

所述Ar为苯基、呋喃、噻吩、萘环、3-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-联苯基、3-溴苯基、3-吡啶基、5-溴噻吩基、苯并呋喃。

一种所述2-((甲硫基)甲基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮衍生物的制备方法，化学反应方程式为：

所述Ar为苯基、呋喃、噻吩、萘环、3-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-联苯基、3-溴苯基、3-吡啶基、5-溴噻吩基、苯并呋喃。

制备方法包括以下步骤：

1)将芳基甲基酮、DMSO、碱金属盐、四氢吡咯烷、对甲苯磺酸-水合物按照1：28：0.8：1：1的摩尔比放入反应容器中，以无水醋酸作为溶剂，在室温下混合均匀，随后在150℃条件下反应2小时；

2)反应完成后将反应物冷却至室温，用乙酸乙酯溶解，并依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤，旋去溶剂；

3)将旋去溶剂后的反应物用硅胶柱层析分离纯化，旋蒸除去溶剂，油泵抽干，既得目标产物。

所述芳基甲基酮为苯乙酮、呋喃甲基酮、噻吩甲基酮、2-萘甲基酮、3-甲氧基苯基甲基酮、4-硝基苯基甲基酮、4-联苯基甲基酮、3-溴苯基甲基酮、3-吡啶基甲基酮、5-溴噻吩基甲基酮、苯并呋喃甲基酮中的任一种。

所述碱金属盐为无水醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、醋酸铯或氟化钠中的任一种。