[发明专利]ICBP90抗体及其表达抑制剂在制备促进糖皮质激素治疗效果的药物中的应用

说明书

本发明涉及ICBP90抗体及其表达抑制剂在制备降低糖皮质激素抵抗药物中的应用，研究结果表明，MIF高表达可引起糖皮质激素抵抗，GC活化的GR可与转录因子ICBP90(定向调控MIF)结合正向调控MIF的表达，应用ICBP90抗体可阻断ICBP90和GR的结合或应用基因工程技术抑制转录因子ICBP90的表达均可降低MIF表达，从而减少糖皮质激素抵抗，充分发挥糖皮质激素治疗目的。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及ICBP90抗体及其表达抑制剂在制备促进糖皮质激素治疗效果的药物中的应用。

背景技术

免疫调节细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种多功能促炎细胞因子，在先天免疫中起关键作用，反向调控糖皮质激素(GCs)的抗炎作用，引起糖皮质激素抵抗或不敏感，这是糖皮质激素治疗几种常见的炎性疾病和淋巴细胞性白血病的主要障碍。

糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是脂溶性类固醇激素，由肾上腺皮质束状带分泌的甾体类化合物，其分泌受下丘脑-垂体-肾上腺调节。GC通过细胞膜扩散进入细胞质中，与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)结合而发挥作用。但是不同个体对GC的反应并不一致，部分患者表现为对激素反应性降低甚至无反应，即为糖皮质激素抵抗(glucocorticoid resistant)。关于糖皮质激素抵抗的机制已被重视、研究多年，但至今不明了。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于通过研究转录因子ICBP90能与MIF启动子CATT重复序列结合调控其表达，并且GR-ICBP90在细胞内以复合蛋白形式存在，其存在导致GC能够通过GR上调MIF的表达，提出通过减少ICBP90的桥梁作用来降低MIF导致糖皮质激素抵抗，从而提高糖皮质激素的药用效果。所以本发明提供ICBP90抗体及其表达抑制剂在制备促进糖皮质激素治疗效果的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1.ICBP90抗体在制备促进糖皮质激素治疗效果的药物中的应用，所述药物用于治疗糖皮质激素抵抗的相关病症。

2.ICBP90表达抑制剂在制备促进糖皮质激素治疗效果的药物中的应用，所述药物用于治疗糖皮质激素抵抗的相关病症。

进一步，所述相关病症为免疫炎症病症、变态反应性病症、过敏性病症和血液系统疾病。

进一步，所述变态反应性病症为风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、大动脉炎、结节性动脉周围炎、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮。

进一步，所述血液系统疾病为急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜。

进一步，所述ICBP90表达抑制剂为ICBP90 shRNA。

进一步，所述ICBP90 shRNA识别的靶序列如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2或SEQ IDNo.3

所示。

本发明的有益效果在于：本发明提供了ICBP90抗体和ICBP90抑制剂在生物制药领域的新用途，对MIF反向调控糖皮质激素的抗炎效应提出新的有效解决方法，进一步提高糖皮质激素的应用人群，提高糖皮质激素治疗效果，并为糖皮质激素药物作用深入研究和开发提供了一个新的方向。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：

图1为实施例1的共免疫沉淀后样品Western blot检测图；

图2为实施例1的对照及不同浓度地塞米松刺激下，ICBP90表达Western blot检测图；