[发明专利]一种1/2水头孢呋辛钠化合物

说明书

本发明公开了一种1/2水头孢呋辛钠化合物，每摩尔头孢呋辛钠含1/2摩尔水。本发明方法所制备的1/2水头孢呋辛钠化合物，具有热稳定性好、流动性好、不易吸湿的显著优点并满足作为制剂原料的要求。

技术领域

本发明属于化学工程医药结晶技术领域，具体涉及一种1/2水头孢呋辛钠化合物及其制法。

背景技术

头孢呋辛钠，英文名称Cefuroxime Sodium，又称头孢呋肟，头孢呋新，中文别称：(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠，分子量：446.37，分子式：C₁₆H₁₅N₄NaO₈S。

头孢呋辛钠为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性，在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，在每1ml中含10mg的溶液中，比旋度为+55°至+65°；利用照分光光度法测定，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1cm1％)为390-425。

头孢呋辛钠是具备第一代与第三代头孢菌素优点的最优秀的二代头孢菌素，不但对革兰氏阳性球菌有较强的抗菌活性，而且对某些革兰氏阴性细菌也有很好的抗菌活性，尤其在革兰氏阳性与革兰氏阴性细菌混合感染的治疗中，更是优先选用的药物。头孢呋辛钠由于抗菌谱广、体内分布广、组织浓度高、毒性低，适用于呼吸道感染、泌尿系统感染、耳鼻喉感染、皮肤和软组织感染、妇产科感染、淋病、败血症、脑膜炎和内外手术感染等。头孢呋辛钠不仅用于手术中的抗感染治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显。头孢呋辛钠在体内不被肝脏代谢，故对肝脏无毒性；以原形经肾脏从尿液中排泄，故对肾脏几乎无毒副作用，所以其用药非常安全，对新生儿有良好的药动学和安全性。该药的上述优点使其成为革兰氏阴性菌或革兰氏阴阳性菌混合感染的首选用药。

头孢呋辛钠最初的制备路线由英国的Glax公司提出，由7-氨基头孢烷酸经过8步反应制备，主要是由于在中间步骤引入了氨基和羧基的保护基团，但需要最终脱去保护基，收率较低，杂质多。随后出现了许多其它制备方法，如由7-ACA先与SMIF-C1反应生成7-[(z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-乙酰氧甲基-3-头孢烷7-FCA)，再用氢氧化钠水解生成7-FHCA，而后与三氯乙酰异氰酸酯反应生成头孢呋辛酸，最后经过成盐过程转化为头孢呋辛钠。头孢呋辛钠稳定性较差，需在2-8℃条件下密封冷藏，储存或运输不当容易出现固体颜色加深，按照药典标准检验时，经常出现溶液的颜色不合格的问题。

目前临床上使用的头孢呋辛钠产品为无水物，由于原料合成工艺和药物本身性质的影响，存在着质量不稳定、热分解温度低、流动性差、易吸湿等等严重问题。从而影响产品质量，造成制剂产品不澄清，浊度不合格，并且降低了制剂的稳定性。

因此，有必要发明一种制备过程简单、收率高；热稳定性好、流动性好、不易吸湿的头孢呋辛钠水合物，从而满足药学制剂的要求和临床需要。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种头孢呋辛钠的新溶剂化物，更具体的为1/2水头孢呋辛钠化合物，即每摩尔头孢呋辛钠含1/2摩尔水，分子式为C₁₆H₁₅N₄NaO₈S·1/2H₂O，分子量为455.38，结构式为：

本发明所述的1/2水头孢呋辛钠化合物，具体制备方法包括：

(1)室温条件下，将头孢呋辛酸和醋酸钠加入水与有机溶剂的混合溶液中，搅拌，反应，得到头孢呋辛钠溶液；

(2)将晶种加入到上述头孢呋辛钠溶液中，降低温度，缓慢加入有机溶剂，搅拌结晶，过滤；