[发明专利]一种治疗老年黄斑变性病的微乳原位凝胶

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型微乳原位凝胶制剂，以及其在治疗老年黄斑变性病中的用途。

背景技术

老年黄斑变性病又称年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD或ARMD)，1885年首次由Haab描述，1904年Oeller提出采用黄斑盘状变性专用名词，其后在1926年Junius和Kuhnt对此种病变撰写了分类的专题文章，故又名Ku-hnt-Junius病。世界卫生组织(WHO)对老年黄斑下的定义为：“老年黄斑变性病(AMD)是一种影响老年人的视力情况，涉及到人的中心视野，其发生在视网膜黄斑(或中心)发展退行性损伤时。一般认为，循环衰竭、黄斑区血流量减少也起到了很重要的作用”。

WHO的一份调研报告显示老年黄斑变性病是继白内障、青光眼之后，全球第三大致盲性疾病。其在各个年龄段均可致病，主要发生在50岁以上的人群中。全球老年性黄斑部病变市场调研报告显示，老年黄斑变性病正以年复合成长率6.62％增长。国内最新关于老年黄斑变性发病率的调查为2005年发表的一份调研报告，调研结果显示我国45岁以上人群的患病率为3.44％～15.15％。我国人口基数大，人口老龄化越来越严重，老年黄斑变性的发病率肯定会高于上述统计数字。老年黄斑变性病的防治形势将更加严峻。

目前为止，老年黄斑变性病的发病机制尚不明确，也没有特效的治疗药物及手段。临床上一般使用2种方法进行治疗：药物治疗及手术治疗。

FDA已经批准的治疗老年黄斑变性病的药物有：贝伐单抗(bevacizumab)、阿瓦斯汀(avastin)、哌加他尼钠(Pegaptanib sodium)注射液、康柏西普(conbercept)、阿柏西普(aflibercept)、艾力亚(eylea)、雷珠单抗(ranibizumab)、和诺适得(lucentis)。

玻璃体注射制剂价格昂贵，每支的价格在几千元到几万元不等。并且，玻璃体注射制剂使用频繁，一般每月需要注射一次，也有2～3个月注射一次的，患者耐受性差，其在使用中会对眼球造成的一定的损伤，具有一定的风险。由于直接作用于给药部位，玻璃体注射制剂在显效的同时，其副作用也相对较大。

目前，我国与治疗老年黄斑变性病制剂相关的专利申请有：CN03117180.X、CN200810244348.X、CN201210343280.7、CN201410818022.9、CN201511035320.1、CN201110117394.5、CN201410158944.1等。然而，以上专利申请涉及的均为口服制剂。

治疗老年黄斑变性病的一种局部给药制剂为七叶洋地黄双苷滴眼液(商品名，施图伦)。然而，局部用滴眼液载药量小，患者需要频繁使用才能满足需要；局部滴眼液由于是液体制剂，生物粘附性较差在眼睛里保留的时间较短，极易被消除；局部用滴眼液极难穿透眼球的生理结构到达后眼部位；局部用滴眼液还具有一定的毒副作用；对于水溶性较差的药物(例如，BCSIII和BCSIV类的药物)很难制成局部用滴眼液制剂。

川芎、黄芪组合物为中国中医科学院眼科医院的临床有效方，临床上用以治疗老年黄斑变性。文献报道川芎、黄芪组合物对治疗视网膜静脉阻塞(RVO)具有显著的疗效。

藁本内酯是川芎、黄芪组合物中的一种重要的活性成分，其具有广泛的药理活性，包括对谷氨酸诱导PC12细胞的凋亡具有保护作用，镇痛抗炎作用，对缺糖缺氧诱导大鼠海马神经元凋亡的保护作用，以及藁本内酯预处理对OGD-R损伤的HUVEC有保护作用，可对抗细胞氧化损伤，并调节内皮细胞功能。此外，藁本内酯属于一种内酯类化合物，分子量小，脂溶性强具有较强的穿透作用，可以跨越血眼屏障及血脑屏障，达到后眼部位而发挥作用。

本发明提供了一种新型的用于治疗老年黄斑变形病的局部用制剂，其应用方便，无刺激性，可提高患者的顺应性，可提高其在眼部的作用时间，克服了现有制剂中存在的缺陷。同时，本发明中涉及的这种新型局部用制剂在低于常温(25℃)时为澄清透明的液体，滴入眼睛之后转变成凝胶。在滴加入眼睛之前方便样品的制备、包装、贮存及使用，滴入眼睛之后形成原位凝胶将大大延长其在眼部的作用时间。本发明涉及的微乳原位凝胶可以协助活性成分直接作用于后眼部位而发挥疗效

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗老年黄斑变性病的局部用中药微乳原位凝胶制剂。