[发明专利]复合声敏剂、其制备方法、应用、使用方法、用途及药物组合物有效
申请号: | 201710450761.0 | 申请日: | 2017-06-15 |
公开(公告)号: | CN109125723B | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | 蔡林涛;梁锐晶;韩志群;郑明彬 | 申请(专利权)人: | 中国科学院深圳先进技术研究院 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K33/32;A61K31/409;A61K47/02;A61K49/06;A61P35/00 |
代理公司: | 深圳市科进知识产权代理事务所(普通合伙) 44316 | 代理人: | 曹卫良 |
地址: | 518055 广东省深圳市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 复合 声敏剂 制备 方法 应用 使用方法 用途 药物 组合 | ||
本发明提供一种复合声敏剂,包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂,所述基体为二氧化锰。本发明还提供上述复合声敏剂的制备方法。本发明的复合声敏剂具有光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集等优点。
技术领域
本发明涉及医学技术领域,尤其涉及一种复合声敏剂、该复合声敏剂的制备方法、该复合声敏剂的应用、该复合声敏剂的使用方法、复合声敏剂在制备药物中的用途及包括该复合声敏剂的药物组合物。
背景技术
声动力治疗是利用超声波对生物组织的强穿透能力,使聚集在深层肿瘤中的有机声敏剂产生抗肿瘤效应的新型肿瘤治疗手段,具有深层治疗、无创、靶向和安全等优势。然而,由于有机声敏剂具有光毒性、低生物利用率、及低肿瘤富集等缺陷,导致有机声敏剂难以在声动力治疗中被广泛地应用。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种复合声敏剂,旨在提供一种光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集的复合声敏剂。
为实现上述目的,本发明提供的复合声敏剂,包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂,所述基体为二氧化锰。
优选地,所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10~30:70~90。
优选地,所述有机声敏剂为卟啉和/或卟啉的衍生物。
优选地,所述有机声敏剂选自血卟啉、原卟啉、原卟啉二甲酯、镓卟啉、四乙基罗丹明、5-氨基酮戊酸、二氢卟吩及亚甲基蓝中的至少一种。
优选地,所述基体具有单层、片状结构。
优选地,所述复合声敏剂的厚度为2~3nm,直径为10~100nm。
本发明还提供一种复合声敏剂的制备方法,其包括以下步骤:
提供基体,将所述基体分散于第一溶剂,得到第一混合液,所述基体为二氧化锰;
提供有机声敏剂,将所述有机声敏剂溶于第二溶剂,得到第二混合液;
将所述第二混合液加入至所述第一混合液,得到第三混合液;
对所述第三混合液进行搅拌离心处理,得到所述复合声敏剂。
优选地,得到第三混合液后,进行搅拌离心处理前,所述复合声敏剂的制备方法还包括:向所述第三混合液加入水的步骤。
优选地,所述基体的制备方法包括:
提供过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液,所述混合水溶液中,过氧化氢的质量百分比含量为1~5,所述四甲基氢氧化铵的含量为0.4~0.8mol/L;
提供二氯化锰水溶液,所述二氯化锰水溶液中二氯化锰的含量为0.1~0.5mol/L,所述二氯化锰水溶液的体积与所述混合水溶液的体积比为1.5~5;
将所述二氯化锰水溶液加入至所述混合水溶液中,生成基体初体;
对所述基体初体进行离心处理;
对所述离心处理后的基体初体进行成型处理,得到所述基体。
优选地,所述第一混合液的制备方法包括:将1~2mg的基体加入到0.5~4mL的第一溶剂中,所述第一溶剂为醇溶液。
优选地,所述第二混合液的制备方法包括:将0.5~6mg的有机声敏剂加入到0.5~2mL的第二溶剂中,所述第二溶剂为氯仿、二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃或二甲基亚砜。
优选地,所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10~30:70~90。
本发明还提供一种所述复合声敏剂在肿瘤治疗中的应用。
本发明还提供一种复合声敏剂的使用方法,其包括以下步骤:
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