[发明专利]一种具有抗淋巴瘤活性的复方药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于天然药物领域，特别涉及一种含染料木素和大黄素的具有抗淋巴瘤活性的复方药物组合物及其用途。

背景技术

癌症是严重危害人类健康的一大顽症，现已成为仅次于心血管病的第二大杀手，所以寻找安全、有效、低毒的抗肿瘤药物和研究其作用机理，具有重要意义。

染料木素(Genistein，GEN)，是大豆异常黄酮中的一种主要活性因子，是大豆异黄酮产品中最有效的功能成分，具有多种生理功能。染料木黄酮在结构上与哺乳动物的雌激素—雌二醇相似，具有雌激素的活性基团—二酚羟基，所以染料木黄酮具有类雌激素活性等多种生理活性。GEN具有弱雌激素活性、抗氧化活性、抗溶血活性和抗真菌活性，能有效地预防和抑制白血病、骨质疏松、结肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和前列腺癌、妇女更年期综合征等多种疾病的发生，尤其是对乳腺癌和前列腺癌有积极的预防和治疗作用，这将有助于提高化疗药物的效应(Oncotarget.2017；8(13):21674-21691.；Clin Cancer Res.2017；23(3):814-824.；Food Chem Toxicol.2016；97:127-134.；Mitochondrion.2016；29:35-44.)。目前，尚未有GEN作用淋巴瘤细胞的研究报道。组合染料木素和临床药物用于恶性肿瘤淋巴瘤的预防和治疗作用尚未见相关文献报道几乎没有。

大黄素(Emodin，ED)是大黄的主要有效成分之一，具有消炎、抑菌、抗病毒等作用，近年来，研究发现其具明显广谱抗肿瘤作用，且毒副作用较低，选择性较强而备受关注。大黄素抗肿瘤作用的研究，主要从抑制肿瘤生长、抑制迁移侵袭、联合用药增强疗效、辅佐化疗增敏减毒4个方面。ED对肝癌、肺癌、乳腺癌和结直肠癌等多种癌症具有积极的预防和治疗作用(Oncotarget.2017.doi:10.18632/oncotarget.16611.；Biomed Pharmacother.2017；90:222-228.；Cell Physiol Biochem.2017；41(1):339-357.)，这将有助于提高化疗药物的效应。

这些为复合GEN和大黄素给药治疗恶性肿瘤淋巴瘤提供了全新的机会。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的复方药物组合物；该复方药物组合物的活性成分是由染料木素和大黄素组成。

本发明的另一目的在于提供一种上述具有抗肿瘤活性的复方药物组合物的用途；药理试验证明该复方药物组合物具有协同抗淋巴瘤作用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种具有抗淋巴瘤活性的复方药物组合物，该复方药物组合物的活性成分是由染料木素和大黄素组成。

优选的，所述染料木素和大黄素的摩尔比为1:1～1:10。

更加优选的，所述染料木素和大黄素的摩尔比为1:1～1:5。

该复方药物组合物还含有药物上可接受的载体。

该复方药物组合物由常规制备工艺制备得到。

上述的一种具有抗淋巴瘤活性的复方药物组合物在制备抗淋巴瘤药物中的用途。

所述抗淋巴瘤药物可用于包括人在内的哺乳动物的淋巴瘤的治疗。

本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：

发明人在对染料木素(GEN)和大黄素(ED)配伍药理活性的研究中发现，将染料木素和大黄素组合给药，特别是当两者摩尔比为1:1-1:10配伍时具有很好抗癌细胞的协同作用。发明人分别对Daudi，Raji和BC-3为模型进行体外MTT筛选，发现其具有很强的抗增殖活性并呈良好的时效与量效关系，结合经典联合给药分析原理(Median-effect Principle)和统计分析，结果表明其具有协同作用，尤其是在fa＜0.5时可明显产生协同效应抑制三种癌细胞增殖，这说明染料木素(GEN)和大黄素(ED)组合物可在低剂量配伍时产生染料木素或大黄素单药高剂量的生物学效应，从而可以大大降低药物的毒副作用产生，具有良好的临床用药开发前景。同时，等效应剂量评价表明，复合药物对正常肝细胞L-O2的毒性尚未增加。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：Daudi、Raji和BC-3细胞筛选优化染料木素(GEN)和大黄素(ED)复方药物组合物。