[发明专利]联苯芳烃、水溶性联苯芳烃及其制备方法

说明书

本发明涉及一种联苯芳烃、水溶性联苯芳烃及其制备方法。该化合物的结构式为：其中，n=4～13。本发明的所述大环主体CBP5与亚精胺分子通过恒温量热滴定实验（ITC）测得键合常数为，(1.5±0.2)╳10⁶M⁻¹。具有操作简单、反应条件温和，适用于工业化生产，提高药物稳定性，使得药物更有药用价值。

技术领域

本发明涉及一系列超分子大环分子联苯芳烃、水溶性联苯芳烃及其制备方法。

背景技术

亚精胺，(Spermidine)，化学名N-(3-氨基丙基)-1,4-丁二胺。为无色液体，分子式，C₇H₂₂N₃，分子量:148.26，结构式如下：

亚精胺是一种体内氨基酸的中间代谢产物，为细胞生长所必需的多胺类物质，并且具有一定的免疫调节作用。过去，人们已经发现亚精胺可延长简单生物体的寿命，如酵母、果蝇和线虫。据悉，这种延长寿命的效果源于亚精胺能够激活细胞自噬过程，从而实现细胞组分的降解和循环利用。

法国抗癌联盟的Guido Kroemer、奥地利格拉茨医科大学的Simon Sedej和FrankMadeo及同事发现，持续在小鼠饮用水中添加亚精胺可延长它们的寿命，即使在小鼠已达中年时再开始也能产生效果。亚精胺改善了年龄较大的小鼠的心脏功能，表明心脏延缓衰老可以促进延长寿命。不过，自噬基因存在缺陷的小鼠并没有从亚精胺摄入中受益，由此可见，亚精胺之所以具有保护心脏的效果，是因为它能够激活自噬。通过降低血压并改善心脏功能，亚精胺在大鼠体内也产生了保护心脏的效果。人类的亚精胺浓度会随着年龄的增长而减少。如果补充亚精胺可以推迟痴呆症的发作，对于患者和社会来说都意味着一个重要福音。

然而大多药物在生物体内转运都面临着稳定性差、溶解度差等问题，因此导致了药物的生物利用度低。然而利用水溶性超分子大环主体在水溶液中基于分子识别来包结药物分子的行为研究在生物、医药领域的应用具有重要意义。随着超分子化学的发展，一代代大环主体如冠醚、环糊精、杯芳烃、葫芦脲柱芳烃、等在水相中的分子识别研究已被报道。

联苯芳烃化合物是一类新型的超分子大环合成受体，在2015年由李春举等(发明人所在课题组)在化学一区期刊Chem.Sci.首次报道4,4'位烷基取代的联苯芳烃的合成。它是通过亚甲基桥在联苯5,5'位上连接的一类环状低聚物，称为4,4'-联苯芳烃，由于4,4'-联苯芳烃产率较低，并且我们只得到两个成环产物4,4'-联苯[3]芳烃和4,4'-联苯[4]芳烃。为得到更多的超分子大环主体，本发明在4,4'-联苯芳烃合成的基础上首次以取代基位置不同的联苯的2,2'-乙氧基联苯为单体合成新型的一类联苯芳烃2,2'-乙氧基联苯[n]芳烃，并且得到十个成环产物，产率也大大的提高，高达66％。同时，新型联苯芳烃很容易被衍生化，可以通过一步反应到羟基取代的多联苯芳烃，再经过一系列反应使我们的大环主体分子引入到水相中，在超分子化学领域的发展有着重要的意义。

水溶性2,2'-联苯[n]芳烃包结药物分子从而提高药物溶解性、稳定性以及生物利用度至今未见报道。因此本发明制备了亚精胺与水溶性2,2'-联苯[5]芳烃的包合物，有望改善亚精胺的生物利用度，提高其稳定性。

发明内容

本发明目的之一在于提供一种2,2'-乙氧基联苯[n]芳烃。

本发明的目的之二在于提供一种水溶性联苯[n]芳烃。

本发明的目的之三在于提供该水溶性联苯芳烃包合物的制备方法。

以下定义适用于整个说明书和权利要求书：

EtBP[n]＝2,2'-乙氧基联苯[n]芳烃

OH-BP[n]＝2,2'-全羟基取代的联苯[n]芳烃