[发明专利]一种α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种α‑酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法，其采用三组分一锅法，以α‑溴代苯乙酮类化合物、硫醇类化合物和烯丙基溴类化合物作为反应物，以无机盐作为添加剂，以超干或者无水有机溶剂作为溶剂，在60‑130℃温度下反应最终合成一系列有应用价值的α‑酰基高烯丙基硫醚类化合物。本发明的有益之处在于：既可高收率地合成一系列具有潜在应用价值的高烯丙基硫化物，又可避免过渡金属催化剂和重氮化合物的使用，同时反应中无需加入强酸、强碱等添加剂，不需要惰性气体保护，反应的后处理简单。

技术领域

本发明涉及一种合成化合物的方法，具体涉及一种利用三组分一锅法合成α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

含硫有机物在化工、医药以及材料等方面都有很广泛的应用，因此，研究开发新型、无过渡金属催化条件下的碳-硫键构建方法对促进有机和生物医药合成等领域的发展具有重要意义。α-酰基高烯丙基硫醚类化合物是合成一系列具有潜在生理活性分子的关键中间体，在传统的合成方法中，通常使用Au、Ag、Rh、Pd等贵金属作为催化剂，通过重氮化合物与烯丙基硫醚串联的硫叶立德生成[2，3]-重排反应(即Doyle-Kirmse反应)实现碳-硫和碳-碳键的构建。

1968年，W.Kirmse等人首次报道了CuCl催化的烯丙基硫醚与重氮甲烷反应合成高烯丙基硫醚的方法。该方法中，通过控制重氮甲烷的反应计量，双烯丙基硫醚可以分步地转化成烯丙基高烯丙基硫醚和双高烯丙基硫醚。同时，反应中还产生了部分环丙烷衍生物。这是首例关于此类反应的报道，作者并没有进行条件优化、机理研究及进一步的底物拓展，反应式如下：

2000年，S.David等人报道了以烯丙基硫醚和三甲基硅烷取代的重氮甲烷作为原料，dppeFeCl₂作为催化剂，ClCH₂CH₂Cl作为溶剂，84℃条件下反应两小时，通过硫叶立德[2，3]-σ重排反应得到高烯丙基硫醚类化合物，反应式如下：

2003年，Wang课题组首次运用手性催化剂实现了重氮乙酸乙酯衍生物与苯基炔丙基硫醚发生硫叶立德[2，3]-σ重排反应生成联烯化合物，反应中加入1％的手性铑催化剂便可实现高对映选择性的转化，反应收率好，条件温和，底物适用范围广，反应式如下：

2009年，Davies等人首次利用金属银作为催化剂催化芳基重氮乙酸乙酯衍生物与烯丙基硫醚反应生成高烯丙基硫醚类化合物，反应在室温下便可发生，底物的适用性广泛，反应式如下：

2015年，Zhang课题组发现在金催化剂以及配体L1的存在下，可以实现乙炔基化合物和烯丙基硫醚的反应合成α-酰基取代的高烯丙基硫醚化合物，所需反应条件温和，底物适用性广且收率较高，但需要使用贵金属催化剂，提高了反应成本，反应式如下：

在2009年，Davies以金或者铂作为催化剂，利用分子内的硫叶立德的[2，3]-σ反应合成了一系列环状的高烯丙基硫醚化合物，反应式如下：

2012年，Wang等人以苯腙类化合物和苯基烯丙基硫醚或者苯基炔丙基硫醚为反应物，在金属铑的催化下高效地合成了一系列高烯丙基硫醚类化合物，其反应式如下：

2016年，Rudi等人用催化量的肌红蛋白分子和当量的氧化剂作为反应体系实现了烯丙基硫醚和重氮酸酯的偶联反应，合成了高烯丙基硫醚类化合物，反应改变传统的金属催化的方法，是第一类生物分子催化此类反应的实例，反应式如下：