[发明专利]18F标记的EGFR正电子示踪剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种¹⁸F标记的EGFR正电子示踪剂，其特征在于所述的正电子示踪剂具有式A所示的化学结构。

2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：通过放射性中间体进行¹⁸F两步标记，所述中间体结构如下式所示：

3.根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用1mL淋洗液淋洗¹⁸F被捕获的QMA柱，收集淋洗液到反应瓶中，加热110℃并不断吹入高纯氮气，共沸除去H₂O；将1mL溶有10mg中间体前体的乙腈溶液加入到反应瓶，90℃反应15min；蒸干上述反应溶剂后，将溶有1-3mg去甲基前体及适量碱的0.3mL溶液加入反应瓶，115℃反应10min；冷却反应液后加入10mL水稀释，通过Sep-Par C-18柱，并用10mL水冲洗柱子，用2mL乙腈淋洗C-18柱，收集淋洗液，经半制备HPLC分离得到目标产物，标记放化纯大于99％。

4.根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用1mL淋洗液淋洗¹⁸F被捕获的QMA柱，收集淋洗液到反应瓶中，加热110℃并不断吹入高纯氮气，共沸除去H₂O；将0.3mL溶有1mg一步法前体的溶液加入到反应瓶，120℃反应10min；冷却反应液后加入10mL水稀释，通过Sep-Par C-18柱，并用10mL水冲洗柱子，用2mL乙腈淋洗C-18柱，收集淋洗液，经半制备HPLC分离得到目标产物，标记放化纯大于99％。

5.根据权利要求3或4所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述淋洗¹⁸F被捕获的QMA柱的溶液包括：12.0mg 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷溶于0.9mL乙腈，3.0mgK₂CO₃或者4.3mg KHCO₃溶于0.1mL水；溶解去甲基前体及一步法前体所用溶剂为无水乙腈、无水二甲基亚砜(DMSO)或无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中一种或几种混合。

6.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述中间体前体是选自：1-甲基-4-[(4-甲基苯基)磺酰氧基甲氧基磺酰基]苯、1,2-双甲苯氧基乙烷、二乙二醇双(甲苯磺酸酯)、三乙二醇双(甲苯磺酸酯)中的一种。

7.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述碱是选自：氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钾、氢化钠、氢氧化四丁基铵、氨基钾、氨基钠、丁基锂、二异丙基氨锂、苄基锂、甲醇钠、乙醇钠中的一种。

8.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述去甲基前体的结构式如下式所示：

9.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述一步法前体的结构式如下D所示：

10.根据权利要求1所述EGFR正电子示踪剂用于制备肿瘤PET显像剂的应用。