[发明专利]救必应酸在制备抗流感病毒药物中的应用

说明书

本发明首次公开救必应酸在制备抗流感病毒药物中的应用。并进一步公开救必应酸在制备治疗由流感病毒引起的肺炎药物中的应用。所述流感病毒优选甲型H1N1流感病毒。经体外细胞实验，证明救必应酸抗H1N1流感病毒的IC50值为5.8μg/mL，与阳性药利巴韦林作用相当。小鼠流感模型药理实验证实，救必应酸可显著降低流感感染小鼠的肺指数，并且对H1N1呈现一定的量效特征。

技术领域

本发明公开了救必应酸的新用途，具体为救必应酸在制备抗流感病毒药物中的应用。

背景技术

流行性感冒病毒(简称流感病毒)可引起急性呼吸道感染，会对人类的健康造成威胁。其中，甲型流感病毒由于抗原性易发生变异，由其引发的甲型H1N1流感具有流行面广、传染性强、发病率高等特点。目前，应对流感病毒主要是通过疫苗和药物治疗。其中，M2离子通道抑制剂金刚烷胺类以及神经氨酸酶抑制剂是许多国家在临床上常用的抗流感病毒药物，但是这两类抗病毒药物现在均出现不同程度的耐药性，且有一定的毒副作用。因此，寻找新的、高效低毒的抗流感病毒药物显得十分重要和紧迫。

救必应酸(分子式为C₃₀H₄₈O₅)，可提取自冬青科冬青属植物铁冬青Ilex rotundaThunb.的干燥树皮，其原料中药救必应来源丰富，低廉，显示出救必应酸良好的药物应用前景。

救必应酸属五环三萜化合物，具有五环三萜母核。五环三萜类化合物的结构通式为：

式中，R为COOH、COO―β―D―葡萄糖基或其他药学上可接受的基团。当式中的R为COOH时，化合物名为救必应酸(Rotundic acid)。

目前，专利文献CN101856357A公开了救必应酸具有防治心脑血管疾病，包括心绞痛、心肌梗死、脑梗死的作用。专利文献CN102391352A公开了救必应酸的氨基酸衍生物具有体外抗肿瘤活性。但尚未见关于救必应酸抗流感病毒作用的研究报道。

发明内容

本发明目的在于公开救必应酸的新药用用途，具体涉及救必应酸在制备抗流感病毒药物中的应用。包括H1N1流感病毒。

并进一步公开，救必应酸在制备治疗由流感病毒引起的肺炎药物中的应用。

与现有技术相比，本发明首次公开救必应酸在制备抗流感病毒药物中的新用途。经体外细胞实验，证明救必应酸抗H1N1流感病毒的IC50值为5.8μg/mL，与阳性药利巴韦林作用相当。小鼠流感模型药理实验证实，救必应酸可显著降低流感感染小鼠的肺指数，并且对H1N1呈现一定的量效特征。

具体实施方式

为更好理解本发明内容，下面结合具体实施例对本发明的内容作进一步说明，但本发明的保护内容不局限于以下实施例。

实施例1救必应药材提取物的制备

取救必应药材适量，粉碎，过1号筛，药材加8倍量70％(体积分数)乙醇，加热回流提取2次，每次1h，过滤，合并提取液，置旋转蒸发器中，在80℃下减压浓缩至稠膏状。将浓缩液转移置减压干燥箱中，在80℃下继续进行干燥、粉碎，即得救必应药材提取物。

实施例2体外流感病毒抑制实验

1.实验材料

1.1受试药物：救必应酸(从救必应中提取得到，纯度＞98％)。

1.2对照药物：利巴韦林，齐墩果酸，救必应药材提取物(见实施例1)

1.3病毒株：甲型H1N1流感病毒鼠肺适应株(FM/1/47株)。鸡胚传代，BSL-3(生物安全实验室三级)实验室内检测，分装，-80℃保存。

1.4细胞模型：狗肾细胞MDCK细胞