[发明专利]新型化合物以及包含它的结核病治疗用医药组合物

说明书

本发明涉及由化学式2表示的化合物以及由化学式2表示的化合物的预防或治疗结核病的用途。所述具有抗结核活性的由化学式2表示的化合物的特征在于，对于结核菌株和耐药结核菌株的活性优秀，细胞毒性低，可以利用为结核病的预防或治疗用医药组合物。化学式2

技术领域

本发明涉及新型化合物以及包含新型化合物的结核病的预防或治疗用组合物。

背景技术

目前，全球1/3的人口感染了具有悠久历史的结核病，这些人感染艾滋病等疾病后免疫功能降低时，随时会成为结核病患者。目前，全球患者估计有1600万人，并且每年新增的结核病患者有800万人。另外，这些人当中，每年有200万人死亡。

发达国家的结核病感染率为0.1％以下，发病率也是25％以下。韩国的活动性肺结核患病率(基于X射线拍摄的患病率)从1965年的5.1％减少为1995年的1.0％，菌阳性患病率从0.94％减少为0.22％，结核病年感染危险率从5.3％减少为0.5％。从结核病导致的死亡率来看，从1991年的10.4人/10万人减小为2001年的6.3人/10万人。

但是，结核病仍然是十大死亡原因之一，治疗原则是，早期治疗以六个月短期疗法为原则。一般，将作为一线抗结核药的RIF(rifampin：利福平)、INH(isoniazid：异烟肼)、PZA(pyrazinamide：吡嗪酰胺)、EMB(ethambutol：乙胺丁醇)四剂并用，两个月后用RIF、INH以及EMB三剂维持治疗四个月。在早期重症监护治疗的两个月期间，可以用STR(streptomycin：链霉素)来代替EMB。在这种情况下，维持治疗投以RIF以及INH。对于复发患者的再治疗的原则是，由于对首次治疗药大部分留有敏感性，因此再次使用原有药剂，治疗时比规定的初治期间延长三个月。对于初治失败者的再治疗，施行药敏试验，将初治所使用的药剂均予以排除，并用最少三剂、尽量四剂或其以上的过去未曾使用的新敏感性药剂进行治疗，原则上治疗十八个月以上。

肺结核的治疗原则上并用四剂，以预防门诊治疗和产生耐药性。抗结核药剂耐药菌以约每106次细胞分裂中1次的频率出现突变株。因此，需遵守同时使用最少两个以上抗结核药剂的多剂并用疗法的原则。

治疗结核病最大的问题是，对于一线抗结核药剂产生耐药性时没有特别的治疗方法。虽然通过开发出实际有效的抗结核药剂和系统管理，结核病的发病与死亡急剧减少，但是，由于耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)的产生和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的流行，最近结核病正在趋于增加。MDR-TB是指对包含RIF(rifampin：利福平)、INH(isoniazid：异烟肼)在内的至少两种药剂同时产生耐药性。判定标准是，在包含药剂的培养基中培养的结核菌株的数量大于在未包含药剂培养基中培养的菌株数量的1％。

最近，包括耐多药结核病在内的耐药结核病逐渐成为重大的保健问题。近几年，韩国的结核感染率不再减少，这与耐药结核病患者没有减少的事实具有密切的联系。另外，据报道50％的耐药结核病患者会死亡。因此因结核病死亡的原因中，相当多的数量基于耐药结核病。

1995年，韩国结核病实况调查中，对于INH的耐药率为9.2％。对于一种以上药剂的耐药率为9.9％，对于包括INH和RIF在内的两种以上药剂的耐药率为5.3％。这些人正在成为向当地社区持续传播耐药菌的根源。

目前，虽然开发了几种二线抗结核剂，但是在效果方面还没有能够替代一线药剂的药剂。因此，开发出作用机理与现有药剂不同的新抗结核剂是非常紧迫的问题。

发明内容

所要解决的技术问题

本发明的目的在于，提供一种由化学式2表示的化合物或其药学上允许的盐。

本发明的目的在于，提供一种包含由化学式2表示的化合物或其药学上允许的盐作为有效成分的结核病的预防或治疗用医药组合物。