[发明专利]一种抗RSV活性的serrulatane型二萜化合物及其在制备抗病毒剂中的应用

说明书

本发明涉及一种抗RSV活性的serrulatane型二萜化合物作为抗病毒剂的应用，具体涉及一种抗病毒剂，其特征在于包括式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分；式I化合物结构如下：其中R₁、R₂各自独立地为H或OH，或者R₁、R₂一起为O(即＝O)；“‑‑‑”表示单键或不存在。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种抗RSV活性的serrulatane型二萜化合物作为抗病毒剂的应用。

背景技术

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)简称合胞病毒，属副粘病毒科，是引起婴幼儿肺炎和呼吸哮喘的罪魁祸首。目前，市场上针对于该病毒的抗病毒治疗药物主要为利巴韦林，但是有报道称利巴韦林具有骨髓细胞毒性，并且近年来针对该病毒的高效疫苗研制也一直没有取得突破性的进展，所以寻找具有抗呼吸道合胞病毒的新的先导化合物或药物成为现代医学亟待解决的一个问题。热带珊瑚礁生态系统中含有物种丰富多样性的柳珊瑚等海洋低等无脊椎动物。柳珊瑚又俗称海鞭或者海扇，其体内含有大量的活性多样性的次级代谢产物，特别是，从中分离获得了部分具有一定的抗病毒活性的次级代谢产物。但是，到目前为止，国内外均未见关于柳珊瑚来源的具有抗RSV活性的serrulatane型二萜化合物报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种来源于丛柳珊瑚Euplexaura sp.的二萜类化合物及其制备方法与作为抗病毒剂的应用，它能满足现有技术的上述需求。

本发明所述的丛柳珊瑚Euplexaura sp.是发明人于2011年4月采自中国北海市涠洲岛。

本发明提供一种式I结构的二萜类化合物或其药学上可接受的的盐，其特征在于式I结构如下：

其中R₁、R₂各自独立地为H或OH，或者R₁、R₂一起为O(即＝O)；“---”表示单键或不存在。

本发明的另一实施方案中提供上述式I化合物，其特征在于基团R₁、R₂不同。

本发明的另一实施方案中提供上述式I化合物，其特征在于基团R₁、R₂一起为O，且至少一个“---”表示单键。

式Ⅰ化合物选自下列化合物：

本发明提供一种式Ⅰ化合物(化合物1-4)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)先将丛柳珊瑚Euplexaura sp.粉碎，用乙醇水溶液浸提2-4次，合并浸提液，减压浓缩得到提取液浸膏；将提取液浸膏用乙酸乙酯萃取2-4次，减压浓缩得到乙酸乙酯相浸膏；

(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯相浸膏首先经正相硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0至0:100梯度洗脱，将其按照极性大小分成6个组分1–6；

(3)步骤(2)得到的组分3经过进一步Sephadex LH-20凝胶色谱和高效液相色谱分离，得到2个无色油状物，即化合物3和4；

(4)步骤(2)得到的组分4经过进一步Sephadex LH-20凝胶色谱和高效液相色谱分离，得到2个无色油状物，即化合物1和2。