[发明专利]一种聚丙烯酸‑聚乳酸乙醇酸‑聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。

背景技术

聚丙烯酸是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，在医药学领域有着广泛应用。聚（D,L）乳酸乙醇酸（乳酸与乙醇酸的重量比为90/10）和聚己内酯是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，有较好的疏水性，在医药学领域有广泛应用。将聚乳酸乙醇酸链段、聚己内酯链段同时接枝到聚丙烯酸分子链上所得到的聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物具有两亲性，在选择性溶剂中能够自组装形成胶束，是一种新型的药物载体，在医药学领域有着广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法。其技术方案为：

一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为53000～63000，聚乳酸乙醇酸链段的分子量为2300～2400，聚己内酯链段的分子量为2300～2400；其制备方法如下：

1）聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、羟基封端的聚己内酯单十三烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于27～33℃搅拌反应2～3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；

2）聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物原液的制备：在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物和溶剂，于48～53℃搅拌溶解50～60分钟，得到目标物；

3）聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备：室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔7小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。

所述的一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，步骤1）中，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚采用聚（D,L-乳酸）乙醇酸单十二烷基醚（乳酸与乙醇酸的重量比为90/10），聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与聚丙烯酸的摩尔比为15～25:1，聚己内酯单十三烷基醚与聚丙烯酸的摩尔比为15～25:1。

所述的一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，步骤1）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07～1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15 g/100 ml。

所述的一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，步骤2）中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为1～1.5 mg/ml。

所述的一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，步骤3）中，透析袋容量为5～10 ml，透析袋截留分子量为3500～4500，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1～0.4 mg/ml。

本发明与现有技术相比，其优点为：

1、所述的一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备方法，采用一种聚合物与两种不同大单体同时进行的酯化反应和透析法相结合的手段，操作简单、易于掌握；

2、所述的一种聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束是一种新型的药物载体。

具体实施方式

实施例1

1）聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物的制备

在干燥反应器内加入15.2克聚丙烯酸（分子量为53000）、12.2克羟基封端的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚（分子量为2300）和12.2克羟基封端的聚己内酯单十三烷基醚（分子量为2300），加入396 ml二甲基亚砜，再加入0.075克N,N’-二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于27℃搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；

2）聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物原液的制备

在干燥反应器内加入120毫克聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于48℃搅拌溶解50分钟，得到目标物；

3）聚丙烯酸-聚乳酸乙醇酸-聚己内酯双接枝共聚物胶束的制备