[发明专利]甲壳素多孔止血微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甲壳素多孔止血微球的制备方法，属于天然高分子材料应用技术领域。

背景技术

甲壳素是地球上含量仅次于纤维素的可再生天然高分子，它存在于各种甲壳纲动物、软体类动物、昆虫和某些藻类中。甲壳素作为一种天然高分子，具有生物可再生性、生物相容性、生物可降解性和无毒性等优异特点，比起它的衍生物壳聚糖有着更好的结构稳定性，不需要脱乙酰化加工，节省能源且更加环保。甲壳素在生物工程领域的应用极其广泛，如三维细胞培养支架、止血膜/海绵、药物包覆及释放、无水处理和食品加工等，其中作为止血材料，能够明显降低止血时间；作为药物包覆及释放材料它具有良好的缓释作用，且能够靶向运输药物到特定的部位。因此甲壳素具有广阔的市场前景。

作为止血材料，甲壳素的主要止血机理为：其一，甲壳素具有较强吸水能力，在与伤口接触时能够吸收血液中的水分，浓缩血浆中的血细胞、血小板和凝血因子；其二，甲壳素上的氨基正离子与带负电的红细胞、血小板和蛋白质相互吸附形成血栓；其三，甲壳素内的物质如钙离子可以促进凝血串联反应，激活凝血酶原，产生凝血蛋白酶，使纤维蛋白原分解为纤维蛋白，形成纤维蛋白增强的坚固血栓而止血。根据它的止血机理，可以改变甲壳素材料的形貌结构，从而增强甲壳素材料的止血能力。

甲壳素微球止血剂的优点在于它颗粒小，能与各类外伤伤口(形状、大小、深浅)密切接触，从而达到良好的止血效果。目前甲壳素微球的主要制备方法为反相乳液法(一种制备再生甲壳素微球的方法，CN201510075081.6；含有纳米银的磁性甲壳素微球，CN201410059773.7；一种功能性多孔微球的制备方法，CN201610104925.X)。这种制备方法需要消耗大量的有机溶剂和表面活性剂，因此其制备成本高。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种操作简单、绿色环保、颗粒均匀的多孔甲壳素微球的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种甲壳素多孔止血微球的制备方法，其包括如下步骤：

将甲壳素-氢氧化钠-尿素水溶液以静电喷射的方法喷射于凝固液中，进行凝固再生成型，经过洗涤以及超临界CO₂干燥得到所述甲壳素多孔止血微球；其中，所述静电喷射的电压为5～20kV。

作为优选方案，所述甲壳素-氢氧化钠-尿素水溶液中，甲壳素、氢氧化钠、尿素和水的质量比为(1～3):(10～12):(4～6):(80～85)。

作为优选方案，所述甲壳素-氢氧化钠-尿素水溶液的制备方法为：将甲壳素、氢氧化钠和尿素分散于水中，在-30℃下经过至少3次冷冻-解冻循环过程，使甲壳素溶解，再经过300目的纱布过滤，得到澄清透明的甲壳素-氢氧化钠-尿素水溶液。

作为优选方案，所述甲壳素-氢氧化钠-尿素水溶液中还含有表面活性剂，所述表面活性剂的质量分数为0.01～0.1％。

作为优选方案，所述表面活性剂选自十二烷基磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵和吐温-80中的至少一种。

作为优选方案，所述凝固液为硫酸-乙醇水溶液，其中，硫酸的体积的分数为5～15％，乙醇与水的体积比(50～80)：(50～20)。

作为优选方案，所述静电喷射中的供料速率为10～100μL/min。

作为优选方案，所述洗涤的操作为：先经过1N盐酸水溶液洗涤2h，再依次用水和醇洗，过滤收集。

一种如前述方法制备的甲壳素多孔止血微球在止血材料中的用途。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

1、无需有机溶剂，制备速度快、绿色环保、颗粒大小均匀。

2、甲壳素微球具有多孔结构特征，孔隙率为40％～60％，吸水率高达900％～2300％，比表面积50m²/g～130m²/g，可作为大出血外伤伤口的快速止血剂。

附图说明

通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：

图1为本发明的实施例1制备的多孔甲壳素微球表面的扫描电镜图；

图2为本发明的实施例1制备的多孔甲壳素微球断面的扫描电镜图；

图3为本发明的实施例4体外促凝血的数据图；

图4为本发明的实施例5全血血栓动力学的数据图。

具体实施方式