[发明专利]一种含羟基修饰的N;N-二甲氨基的阳离子聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含羟基修饰的N,N-二甲氨基的阳离子聚合物，其特征是羟基修饰的N,N-二甲氨基是N，N，N-二甲基乙基-2-羟基-丙基硫醚，以下简称HDMA，HDMA的结构如式(1)所示：

式(1)中X为键接HDMA与大分子主链的基团，选自酯基、醚键、酰胺；阳离子聚合物为均聚物或共聚物；所述的阳离子聚合物的相对分子质量为5000-40000；所述的共聚物至少含有键接HDMA的结构单元和疏水性结构单元，其中疏水性结构单元的总质量占阳离子聚合物质量的10％～60％，键接HDMA的结构单元的总质量占阳离子聚合物质量的10％～90％。

2.如权利要求1所述的阳离子聚合物，其特征是阳离子聚合物为均聚物，即其中键接HDMA的结构单元的总质量占阳离子聚合物质量的100％。

3.如权利要求1所述的阳离子聚合物，其特征是所述的共聚物为键接HDMA的结构单元的均聚物PHDMA与非离子亲水性聚合物B和疏水段R组成的两亲性三嵌段共聚物，其中，PHDMA嵌段的相对分子质量为2000～10000，非离子亲水性聚合物B的相对分子质量为2000-10000，疏水段R的相对分子质量为2000～20000；PHDMA嵌段在三嵌段共聚物中的质量百分含量为10％～70％。

4.如权利要求3所述的阳离子聚合物，疏水段R是酯类单体或烯类单体的均聚物或共聚物，酯类单体选自己内酯、乙交酯、丙交酯、4-(乙二醇缩酮)-己内酯，烯类单体选自甲基丙烯酸-2-(3，5-二恶烷-4-(2，4，6-三甲氧基苯))丙酯、甲基丙烯酸(二异丙基氨基)乙酯。

5.如权利要求4所述的阳离子聚合物，其特征是所述的非离子亲水性聚合物B为聚乙二醇单甲醚。

6.权利要求5所述的阳离子聚合物的制备方法，其特征是，以烯类聚合物为疏水段：将聚乙二醇单甲醚溶解于二氯甲烷，加入小分子链转移剂S-1-十二烷基-S′-(α，α″-二甲基-α″-乙酸)三硫代碳酸酯，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，室温条件下反应后浓缩，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂；在反应器中加入大分子引发剂，用二甲基亚砜溶解后，加入疏水性的烯类单体，30-80℃下反应24小时后，加入甲基丙烯酸缩水甘油醚，30-80℃下反应24小时，浓缩，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥，得到含环氧乙烷侧基的嵌段共聚物；将所得共聚物溶于四氢呋喃中，加入N,N-二甲氨基乙硫醇，室温反应过夜；浓缩，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥，得到以烯类聚合物为疏水段的三嵌段共聚物。

7.权利要求5所述的阳离子聚合物的制备方法，其特征是，以可降解聚酯为疏水段：将聚乙二醇单甲醚加入反应器中，然后在反应器中加入酯类单体，加入催化剂辛酸亚锡，100-130℃下反应过夜，将产物用二氯甲烷溶解，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥得到MPEG-R聚合物；将MPEG-R溶解于二氯甲烷，加入小分子链转移剂S-1-十二烷基-S′-(α，α″-二甲基-α″-乙酸)三硫代碳酸酯，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，室温条件下反应过夜，浓缩，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂；将大分子引发剂和甲基丙烯酸缩水甘油醚加入反应器中，然后加入DMSO，30℃下反应24小时后浓缩，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥，得到含环氧乙烷侧基的嵌段共聚物；将所得嵌段共聚物溶于四氢呋喃中，加入N,N-二甲氨基乙硫醇，室温反应过夜后浓缩，在冰乙醚中沉淀，抽滤，真空干燥，得到以可降解聚酯为疏水段的三嵌段共聚物。

8.权利要求1所述的含羟基修饰的N,N-二甲氨基的阳离子聚合物在制备负载DNA、siRNA或多肽、蛋白类生物药物的载体中的应用。