[发明专利]一种用于治疗缺血性脑中风的组合物及其制备方法和医药用途

说明书

本发明提供了一种包括原苏木素B和巴西苏木素的组合物及其在对抗脑缺血损伤中的应用。优选的，原苏木素B和巴西苏木素的质量配比在80:20至20:80之间。本发明所述的组合物通过两种组分的协同作用，能够显着减少缺血再灌注所致的脑缺血面积，并降低脑缺血引起的神经功能评分。

技术领域

本发明属于医药学技术领域，具体涉及一种新的治疗缺血性脑中风的组合物及其制备方法和医药用途。

背景技术

缺血性脑中风是由于中枢神经系统的某些区域，因血流灌注量下降而导致急性神经元坏死，进而对脑组织及整个神经功能产生不可逆伤害的一种严重的脑血管疾病。这种疾病如果救治不及时，可引起一些列与神经损伤相关的并发症，诸如：痴呆、失明、失语、手足无力、偏瘫等。目前，缺血性脑中风在老年人中具有发病率高、死亡率高、致残率高以及并发症多的特点。随着人们生活水平的提高和人口老龄化的加剧，缺血性脑中风已经成为了主要的致死性疾病，给患者和社会造成严重的负担。目前临床上对于缺血性脑中风的药物大多只能提供部分的保护作用，疗效并不显着，且伴随着不同程度的副作用。因此，开发具有治疗缺血性脑中风的新型药物具有十分重大的意义。

苏木(Sappan Lignum)为豆科植物苏木(Caecalpinia Sappan L.)的干燥心材，味甘、咸、微涩，气微无臭，性平，归心肝脾经，具有活血化瘀、消肿止痛的功效。中医上常用于治疗淤痛诸证，如跌打损伤、经闭痛经以及心腹疼痛等。

苏木的化学成分主要分为五大类，包括高异黄酮类、色原酮类、苏木素类、原苏木素类以及二苯类。其中，苏木素类和原苏木素类分别以巴西苏木素(又称巴西苏木红素，结构式如I所示)和原苏木素B(结构式如II所示)为代表性成分。

最早发现的苏木药理活性是其抗菌作用，随着研究的深入，苏木在多方面的药理作用被渐渐挖掘出来，但主要研究重点在抗肿瘤和免疫抑制作用方面，迄今已有多篇文献报道。苏木及其化学成分在其它方面，尤其是在神经系统方面的报道较少。

Zeng Kewu等曾报道苏木高异黄酮类成分中的脱氧苏木酮B能够通过拮抗神经炎症进而发挥神经保护作用(Zeng Kewu,et al.Deoxysappanone B,a homoisoflavone fromthe Chinese medicinal plant Caesalpinia sappan L.protects neurons frommicroglia-mediated inflammatory injuries via inhibition of IκB kinase(IKK)-NF-κB and p38/ERK MAPK pathways[J].Eur J Pharmacol.2015,748(5):18-29)。有文献报道，原苏木素B在细胞水平上可以保护神经细胞，并推测该作用可能是通过调控神经细胞内p53蛋白介导的线粒体凋亡信号通路实现的(Zeng KW,等,Protosappanin B protectsPC12 cells against oxygen-glucose deprivation-induced neuronal death bymaintaining mitochondrial homeostasis via induction of ubiquitin-dependentp53 protein degradation.Eur J Pharmacol.2015Mar 15；751:13-23)。