[发明专利]GLP-1类似物和davalintide类似物的融合蛋白制备及其用途

权利要求书

1.新的GLP-1和davalintide类似物的双功能融合蛋白，所述融合蛋白由以下通式表示：

双功能融合蛋白GD1：G-连接肽-G-连接肽-IgG Fc片段-连接肽-D-连接肽-D；

双功能融合蛋白GD2：D-连接肽-D-连接肽-IgG Fc片段-连接肽-G-连接肽-G；

双功能融合蛋白GD3：G-连接肽-D-连接肽-IgG Fc片段-连接肽-G-连接肽-D；

双功能融合蛋白GD4：D-连接肽-G-连接肽-IgG Fc片段-连接肽-D-连接肽-G；

双功能融合蛋白GD5：G-连接肽-IgG Fc片段-连接肽-D；

双功能融合蛋白GD6：D-连接肽-IgG Fc片段-连接肽-G；

双功能融合蛋白GD7：G-连接肽-D-连接肽-IgG Fc片段；

其中，G为GLP-1类似物；连接肽为(GGGGS)n；D为davalintide类似物。

2.根据权利要求1所述的双功能融合蛋白，其中蛋白G为GLP-1类似物；其氨基酸序列为SEQ ID NO：1，或由在所述氨基酸序列中的任何一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中蛋白D为davalintide；其氨基酸序列为SEQ ID NO：3，或由在所述氨基酸序列中的任何一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中连接肽为由0-25个氨基酸组成，优选GPG或(GGGGS)n的重复序列。

3.权利要求1所述的双功能融合蛋白，其中融合蛋白1由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:15的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中融合蛋白2由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:17的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中融合蛋白3由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:19的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中融合蛋白4由SEQ ID NO:21的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:21的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中融合蛋白5由SEQ ID NO:23的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:23的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中融合蛋白6由SEQ ID NO:25的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:25的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成；其中融合蛋白7由SEQ ID NO:27的氨基酸序列组成，或由在SEQ ID NO:27的氨基酸序列中一个或几个氨基酸被删除，添加和/或取代的氨基酸序列组成。

4.一种制备双功能融合蛋白的方法，其特征在于将权利要求1所述的双功能融合蛋白编码DNA插入表达载体，并将此载体引入合适的表达系统，优选哺乳动物表达系统，并进行融合蛋白的表达。

5.一种药物组合物，其特征在于由权利要求1中任一项所述双功能融合蛋白与药学上可接受的载体或赋形剂组成。

6.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的制剂形式为注射剂、注射用冻干粉针。

7.预防和治疗高血糖症、2型糖尿病、1型糖尿病、葡萄糖耐量降低、肥胖症、代谢综合症、血脂障碍、认知障碍、心肌梗赛、冠心病和其它心血管疾病，其特征在于，含有权利要求1的双功能融合蛋白作为有效成分。