[发明专利]一种用于口服给药的多糖胆盐脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体的说是一种用于口服给药来提高机体免疫力的多糖胆盐脂质体及其制备方法。

背景技术

虫草、黄精、黄芪、灵芝等补益类中药具有固本培元、扶正祛邪之功效，能够提高机体抗病能力。而某些食物如松花粉、海参等也具备这种增强体质的作用。如松花粉被称为“益寿粉”，食用历史久远，有松花糕、松花酒等诸多传统食品。松花粉始载于东汉《神农本草经》，称松花粉“气味甘平无毒，久服轻身益气延年”。海参不仅是珍贵的食品，也是名贵的药材，《本草纲目拾遗》中记载“其性温补，足敌人参”。

现代研究发现，上述中药及食物提高机体免疫力的主要成分均为多糖，另外还相继发现海藻等植物中的多糖也具有相同活性。从这些动植物中提取到的多糖具有促进细胞免疫和体液免疫反应的作用，从而提高机体免疫力，是一种广谱免疫促进剂。但是，多糖分子量太大，且具有强亲水性，因此口服吸收困难，临床应用难以达到理想的药理活性。

脂质体是单层或多层磷脂双分子层形成的封闭球形泡囊，是一种良好的药物载体。在脂质体膜中加入胆盐形成的脂质体为胆盐脂质体，最初主要用于增加药物的透皮吸收，近几年来在增加药物的口服吸收方面受到重视。胆盐脂质体口服后既可抵抗胃肠道胆汁对脂质体的破坏作用，又具有高度变形性，可透过比自身尺寸小数十倍的孔隙。因此，将多糖制成胆盐脂质体，利用其高度变形性和良好的生物相容性可增加多糖的口服吸收，起到提高机体免疫力的作用。

发明内容

本发明提供了一种用于口服给药的多糖胆盐脂质体及其制备方法，可促进多糖的口服吸收，起到提高机体免疫力的作用。

本发明提供的一种口服给药的多糖胆盐脂质体，药物为虫草多糖、海藻多糖、松花粉多糖、黄芪多糖、黄精多糖、灵芝多糖、海参多糖，或其混合物，辅料为磷脂、胆固醇和胆盐。其中，磷脂为大豆磷脂（SPC）、氢化大豆磷脂（HSPC）、蛋黄卵磷脂（EPC）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、磷脂酰乙醇胺（PE），或其混合物；胆盐为胆酸钠、脱氧胆酸钠、牛黄胆酸钠、甘氨胆酸钠，或其混合物。

本发明提供的一种口服给药的多糖胆盐脂质体，磷脂与胆盐的摩尔比为2:1-10:1，磷脂与多糖的质量比为5:1-50:1，磷脂与胆固醇的摩尔比为2:1-8:1。

本发明提供的一种口服给药的多糖胆盐脂质体的制备工艺，包括以下步骤：

（1）采用逆向蒸发法制备多糖胆盐脂质体，取磷脂、胆固醇和胆盐，溶于有机溶剂，脂质浓度为5-50 mg/mL，得有机相。所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醚、丙酮或混合物；

（2）将多糖溶解于0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液，得水相；

（3）将水相注入有机相中，有机相和水相体积比3:1-5:1，冰水浴条件下脉冲超声，形成稳定的W/O型乳剂；

（4）旋转蒸发除去有机溶剂，液体形成粘稠胶质状。加入含1-5%甘露醇的pH6.8磷酸盐缓冲液，继续旋蒸至胶质物分散于溶液中，得多糖胆盐脂质体悬液；

（5）将多糖胆盐脂质体悬液脉冲超声1-5 min，高压匀质机乳匀（压力200-800 bar，循环2-6次），经0.45 μm/0.22μm微孔滤膜过滤，得到多糖胆盐脂质体溶液；

（6）溶液分装于西林瓶，经过-70 ℃预冻12 h，然后压力30 Pa、温度-45 ℃冷冻干燥24 h，25℃干燥8 h，即得到多糖胆盐脂质体固体粉末。

将本发明制得的多糖胆盐脂质体固体粉末加入适宜辅料后，可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂（包括口含片、口溶片、分散片、泡腾片、普通片、包衣片等）等口服给药的剂型。

将本发明制得的多糖胆盐脂质体固体粉末制成口服剂型，加入的稀释剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等纤维素类、甘露醇等糖醇类、二水硫酸钙等无机盐类等。

将本发明制得的多糖胆盐脂质体固体粉末加工制成口服剂型，加入的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素等纤维素类的衍生物、明胶、阿拉伯胶、聚维酮等。

将本发明制得的多糖胆盐脂质体固体粉末加工制成口服剂型，加入的崩解剂包括但不限于淀粉、L-HPC、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂等。

将本发明制得的多糖胆盐脂质体固体粉末加工制成口服剂型，加入的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、PEG-6000、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠等。