[发明专利]一种降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物

说明书

技术领域

本发明属于药剂技术领域，尤其涉及一种降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物。

背景技术

慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳痰或伴有气喘等反复发作为主要症状，每年持续3个月，连续2年以上。早期症状轻微，多于冬季发作，春夏缓解。晚期因炎症加重，症状可常年存在。其病理学特点为支气管腺体增生和黏膜分泌增多。病情呈缓慢进行性进展，常并发阻塞性肺气肿，严重者常发生肺动脉高压，甚至肺源性心脏病。目前采用气雾吸入疗法是治疗慢性支气管炎主要方法之一，如采用异丙喘宁气雾剂吸入治疗，虽然效果较好，但往往也带来副作用，如伴有心悸、心动过速、高血压、震颤、头痛、恶心等，亦可能引起排尿困难的副作用，同样给患者带来痛苦。为解决异丙喘宁气雾剂在使用中存在的副作用问题，发明人在多年的临床治疗实践中，对异丙喘宁气雾剂进行改进，利用中西医结合的原理，即加入可以防止产生副作用的中药提取物，经临床验证，取得了显著的治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物由异丙喘宁14-18份、生物制剂7-11份、四氟乙烷18-22份、无水乙醇450-500份、司盘5-9份、十二烷基磺酸钠10-20份、苹果香精4-8份制成。

所述的司盘为司盘85。

所述生物制剂由叶上珠根80份、地五泡藤60份、红田乌草30份粉碎混匀，加入8倍生物质重量的蒸馏水浸泡20min后加热煮沸，开始用强火，沸腾后改用文火，保持微沸40min，搅拌，趁热过滤，药渣再加蒸馏水同法煎煮20min滤过，合并滤液，水煎液经浓缩干燥后制成。

制备方法：将生物制剂和异丙喘宁粉碎过200目筛，加入纯化水适量搅拌溶解均匀，接着加入无水乙醇、十二烷基磺酸钠、司盘，高剪切均质机下均质搅拌约30min，加入苹果香精，继续搅拌20min，灌装扎阀，充抛射剂四氟乙烷，检漏称重，安装助动器即得。

本发明所述的气雾剂与市售异丙喘宁气雾剂性状比较试验：

①每欺主药含量和含量均匀度测定：本实验采用收集第6，10，100，105，190，200喷的方法。结果表明，2种气雾剂的平均每撤主药含量均在标示量的80％-120％之间。本实验采用平均每欺主药含量的测定方法，测定2种气雾剂10瓶的平均每欺主药含量，观察其均匀度，结果表明，2种气雾剂的含量均匀度均符合药典的要求。

②空气动力学雾粒大小分布的测定：本实验采用8级Andesron多级圆盘撞击取样器测定了2种气雾剂的空气动力学颗粒大小分布，并采用通用的USP法计算了MMAD及其GSD，实验结果表明，本发明所述的气雾剂的MMAD为约3.52-3.71μm，市售异丙喘宁气雾剂的MMAD为3.47-3.61μm左右，均在有效粒径范围之内，而GSD数值也符合要求。

③温度下降效应测定及年泄漏率等的测定：本实验采用直接测定的方式进行了2种抛射剂气雾剂的温度下降效应测定，实验发现本发明所述的气雾剂其温度下降值与市售异丙喘宁气雾剂基本一致。本实验采用中国药典2005年二部的方法测定了6批气雾剂的年泄漏率；同时分别测定了其每瓶总欺次和微生物限度，结果微生物限度均符合规定。

毒性试验

1、实验动物 清洁级健康SD雌性大鼠40只，体质量(196±5)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠20只，体质量(23±4)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在(23±2)℃，湿度(54±3)％，自然光照。

2、急性毒理实验根据(中药、天然药物研究注册工作手册)，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠20只，随机分为2组，治疗组和空白对照组各10只。治疗组按正常成人吸入量折算成小白鼠的剂量，每日灌服本发明的气雾剂1次。空白对照组予1mL/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。

3、慢性毒性实验 清洁级健康SD雌性大鼠40只，随机分为4组，正常对照组及治疗组的小、中、大剂量组，每组各10只。对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌胃，治疗组的小、中、大剂量组是成人正常用量折算成大鼠剂量的10、30、60倍，灌胃给药，每日1次，实验周期为3个月。