[发明专利]一种稳定的盐酸沃尼妙林组合物的制备方法

说明书

本发明提出用玉米芯粉为载体材料，应用固体分散体技术，来制备含盐酸沃尼妙林的组合物。应用本法可有效的包埋药物，使药物与空气隔离，从而阻碍了空气中氧的攻击，并且载体的PH环境有效的抑制了盐酸沃尼妙林分子中的酰胺键的水解，使药物保质期延长。应用本方法制备的组合物还具有释药平缓的特点。本组合物包含以下各组份(重量/重量比)：盐酸沃尼妙林0.5‑10％、固体分散介质5‑25％、抗氧剂0.02‑0.5％，余量为玉米芯粉。组合物中还可加入聚氧乙烯型非离子表面活性剂2‑10％或/和加入1，2‑丙二醇0.5‑2％。

技术领域

本发明涉及兽药制剂制备技术领域，具体涉及用玉米芯粉为载体材料，应用固体分散体技术，制备一种稳定的保质期更长的盐酸沃尼妙林组合物。

背景技术

盐酸沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成抗生素，它与延胡索酸泰妙菌素属同一类药物，是动物专用的抗菌药物，主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。沃尼妙林主要浓集于肺部，是治疗各种霉形体引起的肺部疾病的理想药物。但盐酸沃尼妙林对胃粘膜有较强的刺激性，长期使用容易导致胃粘膜充血、溃疡、出血等副作用发生，且易引起呕吐，厌食等反应，影响畜禽的采食量；另外，盐酸沃尼妙林引湿性强、对光不稳定、与饲料接触易分解。更重要的是：盐酸沃尼妙林很不稳定，其原料药室温放置3个月降解达9％以上，国产粉剂的保质期大多数在6个月左右，有的保质期不到3个月，从而造成一些公司放弃生产该产品。上述这些是盐酸沃尼妙林在国内虽然上市有10年之多，但至今没有更多的公司生产含盐酸沃尼妙林固体制剂的主要原因。

发明内容

本发明提出用玉米芯粉为载体材料，应用固体分散体技术，来制备含盐酸沃尼妙林的组合物。应用本方法制备的组合物具有释药平缓的特点，从而降低了药物对胃的刺激作用；应用本法可有效的包埋药物，使药物与空气隔离，从而阻碍了空气中氧的攻击，并且载体的PH环境有效的抑制了盐酸沃尼妙林分子中的酰胺键的水解，使药物保质期延长。

本发明所述的组合物包含以下各组份：

a盐酸沃尼妙林0.5-10％，重量/重量比；

b固体分散介质5-25％，重量/重量比；

c抗氧剂0.02-0.5％，重量/重量比；

d不加入或加入聚氧乙烯型非离子表面活性剂2-10％，重量/重量比；

e不加入或加入1，2-丙二醇0.5-2％；

f余量为玉米芯粉。

所述固体分散介质包括但不限于肠溶丙烯酸树脂II号、肠溶丙烯酸树脂III号、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、室温下为固体状态的聚乙二醇、室温下为固体状态的表面活性剂、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸、氢化植物油、巴西蜡、山嵛酸、山嵛酸甘油酯、十六个碳以上的一元醇中的一种或两种以上组合使用。

所述抗氧剂包括二丁基羟基甲苯、叔丁基-4-羟基茴香醚、没食子酸丙酯、维生素C中的一种或两种以上组合使用。

所述的聚氧乙烯型非离子表面活性剂包括吐温类、卖泽类、苄泽类、平平加、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物、聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚乙二醇植物油缩合物；所述的固体状态的聚乙二醇的分子量大于6000；所述的氢化植物油包括氢化蓖麻油、氢化玉米油、氢化大豆油、氢化棕榈油。

选择的聚氧乙烯型非离子表面活性剂和固体状态的表面活性剂包括聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚乙二醇(40)棕榈仁油、聚乙二醇(60)玉米油、聚乙二醇(60)玉米油甘油酯、聚乙二醇(60)杏仁油、聚乙二醇(50)蓖麻油、亲水亲油平衡值大于11的聚氧乙烯鲸蜡醇醚、聚乙二醇硬脂酸酯SG-40、SG-100、苄泽-35、司盘-60、十二烷基硫酸钠(SDS)中的一种或两种以上的组合使用。