[发明专利]一种己二酸单乙酯的合成方法

说明书

一种己二酸单乙酯的合成方法，步骤：先将己二酸、酸、乙醇和水在有机溶剂中加热并保温，再在保温结束后分层去除酸水层，酸水层回用于下一轮反应，得到有机层；将得到的有机层浓缩，得到己二酸单乙酯初品浓缩液；将得到的己二酸单乙酯初品浓缩液经萃取剂连续流萃取纯化提取，再经浓缩得到己二酸单乙酯。反应机理简单，反应时间短，己二酸单乙酯的mol收率可达97‑98%，纯度可达99%以上；酸和碱的用量显著降低；分出的酸水层可重复套用至下一轮的反应中；工艺流程简单，设备操作简便，能耗降低，减轻劳动强度；体现绿色生产；萃取工艺简单、快速有效，且萃取剂处理后循环使用，节约操作成本，易于工业化放大生产和连续化操作。

技术领域

本发明属于有机化合物中间体的制备技术领域，具体涉及一种己二酸单乙酯的合成方法。

背景技术

己二酸单乙酯，分子式C₈H₁₄O₄，分子量174.2。室温下为白色或粉红色结晶固体。熔点：28～29℃，沸点：285℃(760mmHg)，折光率：n20D1.4390，相对密度：0.986。不溶于水，易溶于醇、醚等有机溶剂。该用途为医药产品中间体。

已有技术对己二酸单乙酯的合成方法之一是：将己二酸与乙醇于甲苯等溶剂中，在浓硫酸或盐酸等酸催化剂作用下，加热回流，反应脱水形成酯，反应产物中含有较大量的己二酸二乙酯和己二酸，分离去除固体己二酸后，滤液经溶剂溶解、酸碱中和、溶剂提取己二酸二乙酯、水层调酸、溶剂提取，得己二酸单乙酯溶液、经干燥和蒸馏提纯等步骤得到目标产品己二酸单乙酯。其反应方程式如下式所示：

上述对己二酸单乙酯的合成方法之一的缺点：反应过程中回流反应，反应产物为混合物，有较大量的己二酸二乙酯和己二酸，还有过量的乙醇。首先需通过过滤除去固体己二酸，得反应液再用氢氧化钠与己二酸单乙酯形成钠盐，利用钠盐易溶于水，有效地与不溶于水的己二酸二乙酯进行分离，水中加入甲苯提取己二酸二乙酯，分层去除上层甲苯，得己二酸单乙酯钠盐水层，水层中加入甲苯，用盐酸酸化使形成的己二酸单乙酯重新从水相转入到甲苯中，再分去水层得甲苯层，此为纯的己二酸单乙酯甲苯溶液。此法的工艺设计思路虽然能巧妙地提纯己二酸单乙酯，但是有大量未反应的己二酸固体，反应过程中己二酸二乙酯产物较多，酸碱提纯过程中用了大量的碱、酸以及水，因此总体来说生产周期长、水用量大、酸和碱中和反应不仅浪废了大量酸碱，而且产生了大量的盐，固体处理工作量极大，收率也只有在80％左右。所以此工艺不是绿色环保节能节水的工艺。

已有技术对己二酸单乙酯的合成方法之二(公告号CN102351691B)是：将己二酸和硫酸在有机溶剂中进行加热回流脱水制得己二酸酐，再除去硫酸后，滴加乙醇至己二酸酐中，得到己二酸单乙酯。由于此法先形成己二酸酐，反应是惧水反应，因而操作难度相对较大。且升温回流温度在145℃以上、反应时间长、温度高以及需消耗大量浓硫酸，故生产过程存在一定的安全隐患，并不是安全绿色的生产工艺。

此外，前述CN102351691B在对己二酸单乙酯的蒸馏过程中，由于己二酸二乙酯沸点低于己二酸单乙酯，因而己二酸二乙酯率先蒸出，少量的己二酸二乙酯蒸出后，大量纯的己二酸单乙酯在反应釜内只能通过提高温度才得以蒸出，于是己二酸单乙酯在高温环境下长时间蒸馏易导致受热分解，经所作的实验证明分解程度在2-4％左右，因此高温蒸馏会导致己二酸单乙酯分解而显著影响收率，且高温蒸馏对生产存在安全隐患。

发明内容

本发明目的是要提供一种己二酸单乙酯合成方法，该方法工艺简单、反应副产物减少、投料量增加、萃取剂连续流萃取纯化、产品收率和纯度高、操作容易、操作者劳动强度低以及安全性高。

本发明的任务是这样来完成的，一种己二酸单乙酯的合成方法，包括以下步骤：

A)有机层制备，先将己二酸、酸、乙醇和水在有机溶剂中加热并保温，再在保温结束后分层去除酸水层，酸水层回用于下一轮反应的步骤A)，得到有机层；