[发明专利]喷雾剂以及喷雾组件

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及喷雾剂以及喷雾组件。

背景技术

β₂-肾上腺受体激动剂具有很强的促进支气管扩张作用，从而成为多年来治疗哮喘的一线药物。β₂-肾上腺素受体激动药作用机制为通过刺激细胞腺苷环化酶，后者催化三磷酸腺苷转化成3'-5'-环-磷酸腺苷，使支气管平滑肌舒张，并抑制细胞(特别是肥大细胞)释放炎症介质。福莫特罗是由肾上腺素衍生的N—酰苯胺，是一个选择性β₂-肾上腺素能受体激动剂。对于可逆性阻塞性呼吸疾病的患者来说，福莫特罗具有支气管扩张的效果。而阿福特罗是福莫特罗的(R，R)对映异构体，是一种选择性的长效β₂-肾上腺受体激动剂，其药效为福莫特罗消旋体的2倍，为(S，S)对映异构体的1000倍。现有吸入制剂大致可分为三种类型：供吸入液体制剂(Nebulization)，含抛射剂气溶胶(MDIs)，干粉吸入剂(DPIs)。Nebulization需要特定的雾化装置使液体雾化，使用不方便，并且其雾化效率低，重现性差，雾化耗时长，使用过后仪器需要清洗，细菌污染风险大。MDIs需要使用氢氟烷烃(HFA)做抛射剂，会污染环境；由于MDIs喷出药物的速度极快，患者难以在喷出药物时有效的将药物吸入肺部，这导致进入肺部的药物仅为喷出量的10％至20％，并且每次吸入药物量变异大；此外MDIs吸入设备使用不当会使气溶胶内药物颗粒在口腔和咽部大量沉积，也使进入肺部的药物量大大减少。DPIs在喷出药物后由吸入气流将药物与载体分离后进入肺部，吸入气流还决定气溶胶的粒度大小。由于患者之间呼吸气流量及速度差异较大，导致DPIs给药剂量个体差异大；并且进入肺部的药物量也非常低。

CN 1187044C虽然公开了二种可储存的含福莫特罗的活性物质浓縮液，但使用不方便，需稀释后才可使用。CN 1638730A公开了一种福莫特罗超细制剂，该发明提供了一种通过加压计量吸入器(pMDIs)给药的气溶胶制剂，包括活性成分福莫特罗、推进剂HFA和适量的助溶剂，其中所述活性成分完全溶解在推进剂-助溶剂体系中。但气溶胶制剂含抛射剂HFA，可污染环境和刺激呼吸道。

CN 101342155A公开了一种(R，R)-福莫特罗吸入粉雾剂及其制备方法，该发明提供了一种由载体微粉和(R，R)-福莫特罗的载药微粉组成的吸入粉雾剂。但吸入粉雾剂存在流动性较差，，且吸入气流不一致导致个体差异大等问题。

发明内容

现有的福莫特罗制剂有气雾剂、干粉和供吸入用溶液。但是气雾剂存在以下缺陷：1)含有氢氟烷烃作为抛射剂，污染环境；2)生物利用度低。而干粉吸入剂的流动性较差，且患者之间呼吸气流量及速度差异较大，导致DPIs给药剂量个体差异大。目前上市的阿福特罗供吸入用溶液，为单次给药，雾化效率低，易染菌，雾化耗时长，患者在使用时不方便。

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

根据本发明的一个方面，本发明提出了一种喷雾剂。根据本发明的实施例，所述喷雾的活性成分为福莫特罗或其异构体、或其水合物、或其盐、或其异构体的盐，根据本发明的一些实施例，其活性成分为阿福特罗或酒石酸阿福特罗，根据本发明的一些实施例，其活性成分为福莫特罗、富马酸福莫特罗或者富马酸福莫特罗二水合物，其中，所述喷雾剂中粒度分布为1.0μm-6.0μm的粒子比例占60％以上。本发明提供了一种新型喷雾剂，相比于现有技术，雾滴的粒度分布更均匀，范围更窄，有效粒子的比例更高，便于患者吸收，雾化后的福莫特罗或阿福特罗绝大部分进入肺部，减少药物在口腔和咽部沉积，提高药物的利用度；同时，该喷雾剂中不使用抛射剂，环境友好，且减少了患者使用过程中的不适感和降低安全风险；进一步地，该喷雾剂可多次取用给药，解决Nebulization只能单次给药，雾化效率低，使用不方便，易染菌等问题，并可以改善MDIs、DPIs药物进入肺部的量少，个体差异大的问题。

根据本发明的实施例，上述喷雾剂还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述活性成分为阿福特罗。

根据本发明的实施例，所述活性成分为酒石酸阿福特罗。

根据本发明的实施例，所述喷雾剂中粒度分布为1.0μm-10.0μm的粒子占90％以上。从而雾化后的酒石酸阿福特罗绝大部分进入肺部，减少药物在口腔和咽部沉积，进一步地提高药物的利用度。

根据本发明的实施例，所述活性成分为富马酸福莫特罗或富马酸福莫特罗水合物。