[发明专利]一种高脂血症的基因治疗药物

说明书

本发明提供一种重组腺相关病毒介导的高脂血症治疗药物。重组腺相关病毒载体携带包含人miR‑142‑3p靶序列的oFat‑1（optimized Fat‑1，简称oFat‑1）基因表达框。体内实验表明，该重组腺相关病毒载体能够高效地导入体内，持续稳定地表达Fat‑1蛋白，提高体内ω‑3多不饱和脂肪酸含量，降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量。结果提示，该重组腺相关病毒载体有希望开发成为一种新的高脂血症治疗药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种重组腺相关病毒载体携带oFat-1基因表达框的高脂血症基因治疗药物。

背景技术

高脂血症是由体内脂质代谢紊乱导致血脂水平增高而引起的一种病症，即血液中一种或多种脂质成分异常增高并由此引发一系列临床病理表现的病症。通常情况下，血清总胆固醇检测5.72 mmol/L，三酰甘油检测2.3 mmol/L，就可以被诊断为高脂血症。

我国的血脂异常患病率高达18.6%，大约2亿人，对人们的健康造成了极大的危害。这是因为高脂血症是许多疾病的主要危险因素。首先高脂血症是形成冠心病的主要危险因素之一。高脂血症对身体的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重的后果。大量研究资料表明，高脂血症与脑卒中、心肌梗死、心脏猝死、糖尿病、高血压、脂肪肝等的发病有着密切关系，是形成冠心病的主要危险因素之一。此外，高脂血症还可诱发胆结石、胰腺炎，加重肝炎，导致男性性功能障碍、老年痴呆症等疾病。最新研究提示高脂血症可能与癌症的发病有关。

其次，高脂血症还是引起的心脑血管疾病的重要原因之一。近年来，随着人们生活习惯特别是饮食习惯的改变等多种因素的影响，高脂血症引起的心脑血管疾病的发病率呈现出明显增高的趋势。高脂血症引起的心脑血管疾病危害大，病情进展凶险，其死亡率约占人类总死亡率的半数左右。据现代医学疾病监控的数据显示，全世界每天因高脂血症引发的心脑血管疾病死亡人数近4 000人之多。

高脂血症严重地危机人们的健康和生命。虽然目前市面已有多种可用的高脂血症治疗药物，但都存在各自的弊端，仍然不能有效地惠及广大患者。他汀类药因其疗效确切，是目前主要的高脂血症临床用药。它通过抑制胆固醇合成限速酶羟甲戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A， HMG-CoA）还原酶活性，降低血液中的胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯含量，并提高血液中的高密度脂蛋白含量，从而到达治疗高脂血症的目的。遗憾的是，对重症高脂血症病人，简单地提高他汀类药物的使用量，对LDL的降低作用有限，但却大大增加了肌痛肌炎等不良反应，患者依从性明显降低。而且有的高脂血症患者为他汀类药物不耐受者。针对这些不足，也研发出了或正在其他一些高脂血症治疗药物，如贝特类药物、烟酸及其衍生物、中药降脂药、PCSK9抑制剂（如PCSK9抗体、反义核苷酸等），但要么疗效相比于他汀类药物未见明显优势，要么使用成本极高，让很多的高脂血症望而却步。因此有必要研究新的更加高效的高脂血症治疗药物。