[发明专利]一类含氮芥的槐定碱类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.具有式Ⅰa结构的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：

所述式Ⅰa选自以下结构式的化合物：

。

2.如权利要求1所述的具有式Ⅰa结构的化合物的制备方法，其特征在于：12-N取代的槐定酸乙酯(Ⅲ)，在二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、DMF、DMSO、乙酸乙酯、丙酮或THF溶剂中，与还原剂-10～100℃反应，制得关键中间体Ⅱ；中间体Ⅱ再分别与氮芥甲酰氯、氮芥磺酰氯、氮芥磷酰氯在二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、DMF、DMSO、乙酸乙酯、丙酮或THF溶剂中，在缚酸剂存在下，-10～100℃反应制得目标化合物Ⅰa-1、Ⅰa-2；

。

3.如权利要求2所述的制备方法，所述还原剂选自硼氢化钠、四氢铝锂、二异丁基氢化铝、钯碳或红铝溶液。

4.如权利要求3所述的制备方法，所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化锂。

5.如权利要求1所述的具有式Ⅰa结构的化合物及其药学上可接受的盐，药学上可接受的盐指：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、葡萄糖酸盐、氨基酸盐。

6.一种药物组合物，它包含治疗有效剂量的如权利要求1所述的具有式Ⅰa结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。

7.如权利要求1所述的具有式Ⅰa结构的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。