[发明专利]鸦胆子苦醇在制备TLR4/NF‑κB通路的抑制剂以及治疗炎症性肠病的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体而言，涉及鸦胆子苦醇在制备TLR4/NF-κB通路的抑制剂以及治疗炎症性肠病的药物中的用途。

背景技术

炎症性肠病(IBD)是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。炎症性肠病的病因不清、临床症状不特异，易与其他疾病混淆。炎症性肠病已成为中国消化系统常见疾病和慢性腹泻的主要原因，且患者多为青壮年，因此日益受到重视。

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种以慢性炎症和溃疡形成为主要病理特点的结肠粘膜层的消化道疾病。该病病程冗长，病变范围广泛，病变部位多局限于黏膜层以及黏膜下层，主要为黏膜的大片充血、水肿、糜烂以及溃病形成。UC具有急性暴发型病死率高、慢性持续型癌变率高、易反复发作等特点，临床表现为：腹痛、持续性腹泻及血便、发热、腹胀等症状，严重影响着人们的生活质量，且目前无特效药物。

克罗恩病(Crohndisease,CD)，又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎，是一种原因不明的肠道炎症性疾病。克罗恩病在整个胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状，且有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，常有反复，本病尚无根本的治愈方法。

临床研究表明，IBD在我国近年来的发病率有显著增高趋势。目前主要采用的传统疗法的疗效不明显，甚至会导致严重的副作用，如氨基水杨酸类药物可导致严重过敏和高热，糖皮质激素类药物可导致水牛背及骨质疏松，硫唑嘌呤会导致严重肝损伤，英夫利昔可能引起大出血和感染。

鸦胆子为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica(L.)Merr.的干燥成熟果实，始载于《本草纲目拾遗》，是我国民间传统常用中药，又名老鸦胆、鸦胆、苦参子等。2010年《药典》记录，鸦胆子性味苦寒，有小毒，归大肠经、肝经。具有清热解毒、截疟、止痢、腐蚀赘疣等功效，主治痢疾、疟疾，外治用于赘疣、鸡眼。现代科学研究发现鸦胆子具有抗肿瘤作用。鸦胆子苦醇为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实中分离得到的单体。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种鸦胆子苦醇在制备髓样分化因子88介导的TLR4/NF-κB通路的抑制剂中的用途，为由髓样分化因子88介导的TLR4/NF-κB通路的异常活化所致的疾病提供新的治疗手段和思路。

本发明的第二目的在于提供一种鸦胆子苦醇在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途。鸦胆子苦醇具有改善溃疡性结肠炎进程的功效，且疗效好、作用显著。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种鸦胆子苦醇在制备髓样分化因子88介导的TLR4/NF-κB通路的抑制剂中的用途。

一种鸦胆子苦醇在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

髓样分化因子88介导的TLR4/NF-κB通路的异常活化与多种疾病的发生相关，比如炎症性肠病。发明人研究表明，鸦胆子苦醇能够抑制髓样分化因子88介导的TLR4/NF-κB通路的活化，进而下调复杂的炎症细胞因子网络，消除氧化应激反应，实现对由TLR4/NF-κB通路的异常活化所致疾病的治疗，比如对炎症性肠病的治疗。

鸦胆子苦醇可显著降低炎症性肠病患者的疾病活动指数和病理学评分，恢复结肠长度，修复组织结肠病理学变化，改善炎症性肠病的症状，可用于制备治疗炎症性肠病的药物，为炎症性肠病的治疗提供新的治疗手段和思路。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1为鸦胆子苦醇的结构式；

图2为实验例中鸦胆子苦醇对DSS诱导UC小鼠体重和DAI评分的影响(n＝10)。其中，A：DAI评分；B：体重变化趋势；C:小鼠结肠宏观变化；D：小鼠结肠组织长度差异，##P<0.01与对照组比较：*P<0.05和**P<0.01与DSS组比较；

图3为实验例中鸦胆子苦醇对DSS诱导UC小鼠结肠组织病理学分析。其中，A：HE染色结肠组织；B：组织学病理损伤评分(n＝6)。##P<0.01与对照组比较：*P<0.05和**P<0.01与DSS组比较；