[发明专利]一种右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋奥拉西坦药物组合物，包含28‑62%右旋奥拉西坦、30‑60%成膜材料、0‑20%填充剂、5‑15%增塑剂和0.5‑3%矫味剂；本发明药物组合物为右旋奥拉西坦口腔膜剂，脱模性能好，硬度适中，机械性能高，崩解时间短，既不会出现硬度过大易于断裂或者增加崩解时间，也不至于口腔膜剂过于柔软，而延伸导致剂量不准，同时外观平整，口服无砂砾感，崩解时间稳定，适合临床需要。本发明制备方法简单，工艺成本低，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦药物制剂，具体涉及一种右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。CN102552125A公布了其改善记忆和智障患者的记忆学习功能；也适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智障或者作为其辅助性治疗药物。研究表明，奥拉西坦的右旋体(右旋奥拉西坦)在治疗认知功能障碍，改善学习记忆力方面疗效较差；却具有抗癫痫的药理学活性，尤其是治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态的作用明显。右旋奥拉西坦结构如下：

CN101766596A公开了一种右旋奥拉西坦固体制剂，包括普通片剂、口腔崩解片、胶囊剂、颗粒剂等。这些制剂大多在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长，右旋奥拉西坦受胃酸的破坏增加，不仅降低了药物疗效，还增加了副作用。同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于吞咽困难的患者。尽管口腔膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔膜剂的发展与应用。

发明内容

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种右旋奥拉西坦药物组合物，该药物组合物为右旋奥拉西坦口腔膜剂，该膜剂化学和物理性质稳定，载药量较高，崩解时间短，硬度适中。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

发明人在研发过程中发现，成膜材料的选择对于右旋奥拉西坦口腔分散膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现成膜性差、膜剂相互粘连或者难以脱模等诸多问题。研究表明，使用特定种类与用量的成膜材料，可以制得厚度适中、机械性能良好的右旋奥拉西坦口腔分散膜剂。

本发明右旋奥拉西坦口腔膜剂，由28-62％右旋奥拉西坦、30-60％成膜材料、0-20％填充剂、5-15％增塑剂和0.5-3％矫味剂制得；所述成膜材料包含普鲁兰多糖；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂选自木糖醇、果糖、安赛蜜、葡萄糖中的一种或几种组合。

本发明右旋奥拉西坦口腔膜剂在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度，减少了药用剂量，从而降低了药物副作用。

发明人在研发过程中发现，制备的部分右旋奥拉西坦口腔膜剂存在崩解时间长，溶出速度慢等问题。优选的，本发明成膜材料为普鲁兰多糖和至少另一种高分子材料组合而成，其中另一种高分子材料选自羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯、果胶、聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种组合。

进一步，本发明成膜材料为包含普鲁兰多糖和聚氧乙烯，其中普鲁兰多糖与聚氧乙烯质量比为1～4:1。