[发明专利]基于药物中间体的N‑取代顺丁烯二酰亚胺化合物及其制备与抗菌活性研究

权利要求书

1.一种如式(I)所示的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物：

式(I)中，R₁、R₂各自独立为氢、氯、溴、甲基或苯基；R₀为氯苄基、乙醇基、丙醇基、4-羟基苯基或(R)-(+)-1-(4-甲氧苯基)乙基。

2.如权利要求1所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物，其特征在于所述的化合物为下列之一：

3.如权利要求1所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物,其特征在于所述的化合物为下列之一：式I-1、I-3、I-6、I-11、I-12、I-13、I-14或I-15所示的化合物。

4.一种如权利要求1所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于所述的方法为：

以式(Ⅱ)所示的酸酐、有机胺为原料，溶于溶剂丙酮中，磁力搅拌，室温下反应1～3h，旋转蒸发除去溶剂丙酮，再加入甲苯作为溶剂，在稳定剂和脱水剂的作用下，经酰胺化反应和脱水闭环反应，反应结束后，反应液分离纯化制得式(I)所示的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物；所述的有机胺为氯苄胺、乙醇胺、丙醇胺、氨基苯酚或(R)-(+)-1-(4-甲氧基苯)乙胺；所述稳定剂为对苯二酚和无水乙酸钠；所述脱水剂为三乙胺；

式(I)中，R₁、R₂各自独立为氢、氯、溴、甲基或苯基；R₀为与所述的有机胺相对应的氯苄基、乙醇基、丙醇基、4-羟基苯基或(R)-(+)-1-(4-甲氧苯基)乙基；式(Ⅱ)中，所述R₁与式(I)R₁相同，所述R₂与式(I)R₂相同。

5.如权利要求3所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述酸酐与有机胺的物质的量之比为0.67-1.2：1。

6.如权利要求3所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述的脱水剂用量以酸酐物质的量计300～400μL/mmol。

7.如权利要求3所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂丙酮以酸酐物质的量计为13.3～33.3mL/mmol，有机溶剂甲苯以酸酐物质的量计为8.3～25mL/mmol。

8.如权利要求3所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述稳定剂无水乙酸钠以酸酐物质的量计为0.01～0.033g/mmol，稳定剂对苯二酚以酸酐物质的量计为0.02～0.083g/mmol。

9.如权利要求3～8之一所述的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于所述的分离纯化为：反应结束后冷却至室温，旋转蒸发除去溶剂，得到浓缩液，将浓缩液经过200目硅胶柱层析分离洗脱剂为体积比4-12:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，得到纯度较高的目标产物。

10.一种权利要求1所述式(I)所示的N-取代顺丁烯二酰亚胺类化合物在抑制水稻纹枯病菌或菌核病菌中的应用。