[发明专利]一种载VEGF抗体的眼用温敏水凝胶植入剂及其制备方法

说明书

一种载VEGF抗体的眼用温敏水凝胶植入剂及其制备方法，涉及一种医药制剂及其制备方法，所述植入剂用于眼部注射用温敏水凝胶，温敏性水凝胶的相变温度为34℃~35℃；温敏性水凝胶选自温敏性NIPAAm水凝胶，载VEGF抗体；温敏性水凝胶溶液的质量浓度为10%~20%。本发明使抗VEGF单抗药物缓慢释放，且相对无创的方法，将抗VEGF单抗药物与凝胶均匀混合后制成一种在体外时呈液态，注射入眼球后迅速转化为半固态的一种凝胶体系，使药物通过注射的方式到达眼后端，达到局部缓慢释放的作用。

技术领域

本发明涉及一种医药制剂及其制备方法，特别是涉及一种载VEGF抗体的眼用温敏水凝胶植入剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病视网膜病（diabetic retinopathy, DR）是糖尿病常见和严重的微血管并发症之一，是成人后天性致盲的主要原因。 DR 的特点是新生血管形成，视网膜毛细血管内皮细胞增生是新生血管形成的前提。目前治疗此类疾病的方法主要有激光光凝术、光动力疗法、玻璃体切割术等，但这些治疗方法都无法从根本上解决新生血管生成的问题。

近年来，随着“血管内皮生长因子(VEGF)是新生血管形成的重要启动因子”这一理论出现并被验证，采用抗 VEGF 单抗药物治疗新生血管性眼病取得了令人惊喜的效果。然而该方法的主要缺陷是单抗药物在眼内滞留时间不可控，其在玻璃体内的半衰期短（约3-5天），药物代谢快，需每4-6周进行1次重复注射，增加了由眼内注射这一有创操作引起的并发症发生机率。

温敏水凝胶，可以随着温度的变化，其体积或状态发生剧烈的变化，比如体积发生十倍以上变化，或体系从液态转变为固态、从固态转变为液态等，从而在靶部位释放出承载的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载VEGF抗体的眼用温敏水凝胶植入剂及其制备方法，本发明使抗 VEGF 单抗药物缓慢释放，且相对无创的方法，将抗 VEGF 单抗药物与凝胶均匀混合后制成一种在体外时呈液态，注射入眼球后迅速转化为半固态的一种凝胶体 系，使药物通过注射的方式到达眼后端，达到局部缓慢释放的作用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种载VEGF抗体的眼用温敏水凝胶植入剂，所述植入剂用于眼部注射用温敏水凝胶，温敏性水凝胶的相变温度为34℃~35℃；温敏性水凝胶选自温敏性NIPAAm 水凝胶，载VEGF抗体；温敏性水凝胶溶液的质量浓度为10%~20%。

一种载VEGF抗体的眼用温敏水凝胶植入剂制备方法，所述眼用温敏水凝胶植入剂包括VEGF抗体的聚N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAm ）水凝胶缓释系统的制备，包括以下过程：

1）聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶的合成

取单体NIPAAm和交联剂N,N'-亚甲双丙烯酰胺( 质量比为 99∶ 1) 溶解在 4 m L去离子水中，混合均匀，通氮气30 min，加12 mg 引发剂过二硫酸铵，再加入20μL 加聚剂四甲基乙二胺，25 ℃ 聚合6 h，即得水凝胶；所得凝胶在室温下用去离子水浸泡 3 d，每隔一段时间更换去离子水以除去未反应的单体等；将得到的凝胶切成均匀的圆片，在真空干燥箱内60 ℃干燥至恒重；

2）VEGF单抗的聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶缓释系统的制备

称取200mg NIPAAm 水凝胶粉末置于1.5ml平衡盐溶液量筒中，快速搅拌2min，使粉末充分溶解成混合液， 将混合液放入60°C水箱中水浴5min后冷却，成胶溶状态时加入VEGF单抗33mg，后放入冰水中冰浴5min，得到可注射VEGF单抗水凝胶缓释系统，即眼用温敏水凝胶植入剂。

本发明的优点与效果是：

本发明制剂不仅可以准确地定位于病发部位，减少副作用，而且可以减少疾病给病人带来的危害，水凝胶可以用于维持体内的血药浓度，对症状起到一个长时间治疗的作用。