[发明专利]荧光化合物及其制造方法

说明书

本发明涉及由下述[化学式1]表示的荧光化合物及其制造方法。[化学式1]上述[化学式1]中，X、Y、R₁、R₂、R₃及n分别表示与说明书中相同的含义。

技术领域

本发明涉及荧光化合物，更详细地涉及包含烷基羧基氨基氰尿酰氯取代基的花青类荧光化合物及其应用。

背景技术

对于生物物质自身而言，可见光及近红外线区域的荧光微弱或者没有，因此在生物领域中，为了在生物内/外观察细胞及细胞以下阶段的生物学现象，或者向生物体内投影而为了获得显影及疾病部位的光学图像，通过对生物物质应用荧光染料或已标记荧光染料的特定生物物质以及光学设备的多种方法来获得图像资料。

生物领域中使用的多种光学分析(optical analysis)设备选择具有根据内置的光源和滤波器适合观察荧光的激发波长(excitation wavelength)及荧光波长(emissionwavelength)的荧光染料作为基础材料或试剂。

主要使用的光学分析设备除了用于观察细胞的荧光显微镜(fluorescenc emicroscope)、共焦显微镜(confocal microscope)、流式细胞分析仪(flowc ytometer)、基因芯片(microarray)、定量聚合酶链反应装置(qualitative PCR system)、用于对核酸及蛋白质进行分离、分析的电泳(electrophoresis)装置、实时在体成像设备(in vivoimaging system)等研究目的的设备以外，还已知结合了免疫分析方法(immuno assay)或PCR分析及统计技术的基于核酸及蛋白质诊断试剂盒(或生物芯片)的体外诊断(in vitrodiagnosis)设备和用于医疗影像手术(image-guided surgery)的手术台及内窥镜设备等用于诊断及治疗的设备，目前正在持续开发具有新的应用领域以及更高水准的分辨率和数据处理能力的设备。

通常，使用于蛋白质或肽等生物分子的标记的荧光染料(fluorescent d ye)大部分包含邻氨基苯甲酸盐(anthranilate)、1-alkylthic isoindoles、吡咯啉酮(pyrrolinones)、bimanes、苯并噁唑(benzoxazole)、苯并咪唑(benzimid azole)、苯并呋咱(benzofurazan)、萘(naphthalenes)、香豆素(coumarins)、花青(cyanine)、芪(stilbenes)、咔唑(carbazoles)、菲啶(phenanthridine)、蒽(anthracenes)、氟硼荧(bodipy)、荧光素(fluoresceins)、曙红(eosins)、若丹明(rhodamines)、芘(pyrenes)、(chrysenes)及吖啶(acridines)等结构。

从上述所例示的多个荧光发色团(chromophore)中筛选可利用于生物领域中的荧光染料结构时，通常筛选存在于大部分的生物分子存在的介质即水溶液及水溶性缓冲液内时显出强的荧光并且具有符合荧光设备的激发波长以及荧光波长的荧光染料结构。

在生物领域中主要应用的染料尽量在水溶液或亲水性条件下光漂白(photobleaching)及消光(quenching)现象少，摩尔消光系数(molar extinctioncoefficient)大以便能够吸收大量的光，并且需要存在于与生物分子自身的荧光范围相隔远距离的500nm以上的可见光线区域或近红外线区域，在多种pH条件下稳定，但是满足上述限制条件的可用于生物分子标记的染料的结构是有限的。

作为符合这样的要求条件的荧光色素原，具有花青、若丹明、荧光素、氟硼荧、香豆素、吖啶、芘衍生物等，可以单独使用染料或者可以导入与生物分子结构内的特定取代基结合的官能团，其中，苍耳烷(xanthane)系列的荧光素及若丹明以及聚甲炔(polymethine)系列的花青衍生物染料化合物已成为商品。