[发明专利]一种五味子乙素在药物制备中的应用

说明书

本发明公开了一种五味子乙素在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用；其中，五味子乙素通过靶向抑制髓样分化因子88(MyD88)产生降低慢性炎症的作用机制，达到治疗糖尿病并发症的效果。所述五味子乙素优选于口服给药(用于制备散剂、片剂、丸剂、口服液及胶囊剂)；五味子乙素可以有效缓解糖尿病心肌病和糖尿病肾病的发生发展，可以成为糖尿病并发症治疗药物中的主要成分。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及五味子乙素在制备治疗糖尿病并发症药物中的用途。另外，本发明还涉及五味子乙素在制备具有抗炎活性的Myd88抑制剂中的用途。

背景技术

糖尿病作为世界性的流行性疾病导致了严重的全球健康问题，中国的糖尿病患者占全部人口的9.7％。糖尿病的并发症可遍及全身各重要器官，大多数糖尿病患者死于心、脑血管或肾脏并发症。糖尿病的器官并发症是多因素综合作用引起的，涉及炎症反应、RAS激活、胰岛素抵抗、氧化应激反应、内质网应激及终末糖基化产物(AGEs)等多种因素，但是近年来的证据显示炎症反应与糖尿病并发症密切相关。高血糖诱导的各器官组织炎症信号激活、炎症因子释放、趋化粘附因子水平上升以及炎性细胞浸润和聚集，随后导致组织发生一系列的损伤性病理改变。可见，炎症反应在糖尿病并发症的发生发展中具有重要作用。

髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLRs介导炎症信号转导通路中关键的转接分子，是信号向下游转导的关键靶分子。研究表明TLR2，3，4，7及9的信号传导均通过Myd88途径完成信号传导：TLRs激活后,其TIR结构域与Myd88的羧基末端相互作用，从而激活MyD88依赖性信号通路，随后，MAPKs及NF-κB信号通路也被激活，共同开启下游的炎症因子的转录和表达13。可见，Myd88在LPS诱导的炎症信号转导过程中发挥了重要的调控作用。

五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)是从五味子果中提取的一种木脂素，具有抗炎、抗氧化、护肝、保护心血管等功效。针对五味子乙素在缓解代谢性疾病中作用的机制研究发现，五味子乙素主要通过抗氧化来治疗疾病。但是，越来越多的研究发现，五味子乙素除了其抗氧化能力外还可以显著地抑制LPS诱导的炎症反应。

目前，关于五味子乙素的直接抗炎靶点尚不清楚，另外，其在糖尿病并发症中的作用尚未见报道。本发明人经过艰苦努力，发现五味子乙素可以通过靶向抑制炎症信号转导蛋白Myd88发挥抗炎活性，从而用于治疗糖尿病并发症。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种五味子乙素在治疗或预防糖尿病并发症(尤其是糖尿病心肌病及糖尿病肾病)方面的新用途和/或提供其通过靶向抑制Myd88蛋白缓解炎症反应的新用途。

本发明提供了一种五味子乙素在药物制备中的应用，所述的药物用于治疗或者预防糖尿病并发症。

在本发明中，我们首先发现了五味子乙素对糖尿病心肌病(DCM)的治疗效果。我们利用STZ造成1型糖尿病小鼠模型并给于小鼠灌胃五味子乙素(20及40mg/kg/day)16周。结果表明五味子乙素显著缓解STZ诱导的糖尿病小鼠心脏以及肾脏组织纤维化及细胞凋亡以及心肾功能不全(详情见实施例1)。同时，口服五味子乙素并不影响1型糖尿病小鼠的高血糖水平，说明其作用不是通过降血糖而引起的。

糖尿病并发症包括但不局限于糖尿病心肌病、糖尿病相关的动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变和糖尿病足病中的一种或者多种。作为进一步优选，所述的糖尿病并发症为糖尿病心肌病和/或糖尿病肾病。

作为更进一步的优选，所述的五味子乙素用于改善心脏及肾脏组织纤维化、较少心脏及肾脏细胞凋亡、提高心肾功能。