[发明专利]一种蕾二歧灯芯柳珊瑚来源的海洋真菌及其在制备抗菌药物中的应用

说明书

本发明属于海洋药物，具体涉及一种蕾二歧灯芯柳珊瑚来源的海洋真菌及其在制备抗菌药物中的应用。本发明所述海洋真菌Phoma sp.的菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2017年4月1日；保藏编号：CGMCC No.13881；分类命名：茎点霉Phoma sp.。

技术领域

本发明属于海洋药物，具体涉及一种蕾二歧灯芯柳珊瑚来源的海洋真菌及其在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

海洋，由于其高压、高盐、少氧、少光照等特殊的环境，使其能够产生一些结构新颖的化合物。联苯醚糖苷化合物到目前为止仍属于结构少见的化合物，仅有8个此类化合物被报道，其中仅有一个是来源于海洋中的海绵真菌，而未见有来源于珊瑚及珊瑚真菌的联苯醚糖苷类化合物被报道。

发明内容

本发明提供一种海洋真菌Phoma sp.，该真菌分离自蕾二歧灯芯柳珊瑚，其中蕾二歧灯芯柳珊瑚是发明人于2008年9月采集自中国南海西沙群岛。本发明所述海洋真菌Phomasp.的菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2017年4月1日；保藏编号：CGMCC No.13881；分类命名：茎点霉Phoma sp.。

本发明的另一实施方案提供一种式(I)、式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于式(I)、式(II)化合物具有如下结构：

本发明的另一实施方案提供一种同时制备式(I)化合物和式(II)化合物的制备方法，其特征包括以下步骤：先在菌种培养基中对海洋真菌Phoma sp.进行菌种培养，再在发酵培养基中对该海洋真菌进行发酵培养，得发酵物后，用乙酸乙酯浸提2～6次，合并乙酸乙酯浸提液后减压浓缩得粗浸膏，进行色谱分离，分别得式(I)、式(II)化合物；其中所述的菌种培养基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、琼脂、粗海盐、水；所述的发酵培养基中含有大米、粗海盐、水；所述的色谱分离为依次进行正相硅胶柱色谱分离、凝胶柱色谱分离和高效液相色谱分离。

上述制备方法中所述的菌种培养基优选含有葡萄糖0.10％–10％、酵母膏0.01％–4.0％、蛋白胨0.01％–4.0％、琼脂0.10％–6.0％、粗海盐0.05％–10％，其余为水，上述百分含量均为重量百分比；培养温度为5–45℃；培养时间为3–10天；所述的发酵培养基中大米、粗海盐和水的含量为每个500mL锥形瓶中含有大米50–150g，粗海盐0.05–10g，水50–150mL；培养温度为5–45℃；培养时间为20–50天；所述的正相硅胶柱色谱分离为先采用固定相为100～200目硅胶，流动相为80％–100％(体积百分比，下同)的乙酸乙酯/石油醚混合溶剂，洗脱体积优选为1-5个柱体积，然后再采用的固定相为200～300目硅胶，流动相为90％–100％的二氯甲烷/甲醇混合溶剂，洗脱体积优选为2-3个柱体积；凝胶柱色谱分离的固定相为sephadex LH-20，流动相为50％的二氯甲烷/甲醇混合溶剂，洗脱体积优选为1-5个柱体积；高效液相色谱分离中采用的色谱为半制备C18色谱柱，Kromasil,7μm,10×250mm，首先以45％的甲醇/水混合溶液作为流动相，制备得到式(II)化合物，然后以55％的甲醇/水混合溶液作为流动相，制备得到式(I)化合物。

本发明提供一种抗菌剂，其特征在于包含上述的式(I)、(II)化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分；还可包括其他抗菌活性成分和/或药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明提供上述的式(I)、式(II)化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗由白色葡萄球菌(Staphylococcus albus)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)或副溶血弧菌(Vibrioparahaemolyticus)引起的疾病。