[发明专利]一种用于麻醉的舌下片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种用于麻醉的舌下片及其制备方法。

背景技术

检查前镇静、特别是儿童检查前镇静是临床急需解决的难题，使用安全有效的药物是保证患儿顺利完成各种检查的关键。

盐酸右美托咪啶为美托咪定的右旋异构体,属咪唑类的衍生物，是一种高选择性α2受体激动剂，化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐，作用于脑干蓝斑核内α2受体而产生良好的镇静作用，但单独使用2ug/kg右美托咪啶镇静后，容易被外界刺激惊醒，转醒率可达50％左右，导致镇静失败；较大剂量盐酸右美托咪啶(>2ug/kg)，可产生心动过缓现象。

氯胺酮为NMDA受体拮抗剂，有镇痛镇静及交感兴奋作用，但一般其使用需要的剂量较大，容易引起血压升高和存在苏醒期躁动的情况。

舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片经舌下给药途径优点主要表现在：①舌下黏膜无角化层，药物主要经细胞间途径被吸收，通透性好，渗透路径短，药物可以通过毛细血管直接进入体循环，具备全身给药的条件，亲脂性药物易透过被吸收。②舌下黏膜血管丰富，舌下腺位于舌下黏膜，分泌、积存的唾液多，药物在这里溶解吸收，疗效发挥迅速，尤其适用于救治某些急病病人。据测定，药物从胃肠毛细血管吸收到发挥药效，约需10～20min，而舌下含药从口腔黏膜毛细血管吸收到发挥作用仅需30～60s，比口服快10～20倍。③舌下给药基本途径为肠外途径，可以避开肝脏的首过效应以及胃肠道的破坏和降解，有利于保持药效，提高药物的生物利用度，同时还可以减轻药物对胃肠道和肝脏的毒副作用。特别适用于口服途径生物利用度低的药物。④舌下给药途径简单易行，依从性好。使用相应的定量给药装置，可使剂量更为精确，特别适合于吞咽困难患者及老人、儿童等使用。⑤与鼻腔粘膜相比，舌下粘膜不易损伤，而修复功能又强，不易造成粘膜损害，安全性更好。

综上所述，现有技术对盐酸右美托咪啶与氯胺酮的研究尚不能满足临床使用的需求，急需开发一种用于临床使用方便、起效迅速、患者耐受性好的复方麻醉舌下片；目前，舌下片仍然存在成品崩解较慢、制备过程颗粒流动性不好导致片重差异较大，成品储存过程杂质增量较大，产品稳定性不好，货架期短等技术问题亟需解决。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的用于麻醉的舌下片。

本发明的另一目的在于提供上述用于麻醉的舌下片的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种用于麻醉的舌下片，其特征在于，它是以盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮为原料，加入一定量的填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂分别经过前处理、混合、制粒干燥、总混、压片、铝塑内包、外包等步骤制得。

进一步，一种用于麻醉的舌下片，其特征在于，所述填充剂为乳糖、木糖醇、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、糊精、硫酸钙、碳酸钙中的一种或多种；所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或几种；所述矫味剂为蔗糖粉、乙基麦芽酚、阿斯巴甜、柠檬酸、甜菊糖苷中的一种或多种；所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30中的一种或几种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇4000中的一种。