[发明专利]多臂靶向抗癌偶联物

权利要求书

1.具有如下结构式（Ⅰ）的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐：

（Ⅰ）

R为有机中心，POLY为聚合物，L为多价接头，T为靶向分子，D为活性剂，q为3-8之间的任一整数，其中L为：

符号“*”代表多价接头L与靶向分子T的连接点，“#”代表多价接头L与活性剂D的连接点，“%”代表多价接头L与POLY的连接点，其中，l为2-20之间的任一整数，m、n分别为0-10之间的任一整数；

T为含有“精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸”序列的RGD肽、tLyp-1、Lyp-1或RPARPAR；

D为如式（Ⅱ）所示的喜树碱类药物：

（Ⅱ）

R₁-R₅相互独立地选自于以下基团：氢、卤素、酰基、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、羟基、氰基、硝基、叠氮基、酰胺基、肼、胺基、取代胺基、羟基羰基、烷氧羰基、烷氧羰氧基、氨基甲酰氧基、芳基磺酰氧基、烷基磺酰氧基；R₆为H或OR₈，R₈为烷基、烯基、环烷基、卤代烷基或羟烷基；R₇为羟基；

“R”选自：

、、、、、、、；

POLY选自、、、；

其中，“”代表原子的连接处，标“”号的氧原子为与有机中心“R”连接的原子，k为50~200范围内的一个整数，r为1-10之间的任一整数。

2.如权利要求1所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，T为cRGD或iRGD。

3.如权利要求1所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为结构式（Ⅲ）、（Ⅳ）、或（Ⅴ）所示：

（Ⅲ）

（Ⅳ）

（Ⅴ）。

4.如权利要求3所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，POLY为或。

5.如权利要求4所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：。

6.如权利要求5所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，k具有的平均值为113。

7.如权利要求6所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，L为：

。

8.如权利要求7所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，D为伊立替康、SN-38、10-羟基喜树碱或鲁比替康。

9.如权利要求8所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

化合物a

及其盐；

化合物b

及其盐；

化合物c

及其盐；

化合物d

及其盐。

10.如权利要求9所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

化合物A

化合物B

化合物C

化合物D。

11.一种药学上可接受的组合物，其包含权利要求1-10任一所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。

12.如权利要求1-10任一所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

13.如权利要求1-10任一所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、脑胶质瘤及肾、胆管和脑的恶性肉瘤、癌和淋巴瘤的药物中的应用。