[发明专利]阿霉素和NO供体纳米复合材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米材料及药物载体技术领域，具体提供一种阿霉素和NO供体纳米复合材料及其制备方法。

背景技术

据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加50%，发病人数增到1500万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症。因此，探讨一种有效治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点之一。

硫化铜纳米晶(CuS-NCs) 在近红外光的照射下，具有较高的光热转换效率，由于其低成本、高光热转化率的特性，近年来在纳米光热疗领域引起广泛关注。研究发现，硫化铜纳米晶近红外光诱导产生光热疗与光动力双机制杀死肿瘤细胞。阿霉素(Dox) 是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用，目前的给药方式主要是胸腔或膀胱内注射，缺乏靶向性和组织特异性。NO在肿瘤治疗方面的作用受到越来越多的关注，然而以往的作为NO供体的药物在使用时有很多缺陷，如缺乏靶向性和组织特异性、药用作用时间过短，对人体不良反应严重等。

CuS杂介孔二氧化硅纳米复合材料，Poly（乙二醇)-氧化石墨烯/ CuS纳米复合材料已经广泛应用于近红外光热治疗。

尽管以上方法对肿瘤治疗有一定效果，但CuS所产生的光热效应缺乏靶向性和组织特异性，并且阿霉素(Dox)和NO等抗肿瘤药物在应用时，靶向性也较低，对人体正常组织的损伤较大。药物的稳定性、靶向性及药物释放的可控性等问题亟待解决。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述存在的问题，提供一种靶向及光控释放性能优良的阿霉素和NO供体纳米复合材料。

本发明进一步的技术任务是提供一种工艺可行、操作简单的阿霉素和NO供体纳米复合材料的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

阿霉素和NO供体纳米复合材料，以CuS杂PNIPAM-g-CS纳米复合材料作为载体，阿霉素和RBS分别负载到CuS杂PNIPAM-g-CS纳米复合材料上。

所述RBS为NO光敏供体。

阿霉素和NO供体纳米复合材料的制备方法，所述制备方法具体包括以下步骤：

S1：将CuCl₂和柠檬酸钠水溶液混匀，加入Na₂S，制备柠檬酸盐稳定的CuS纳米晶，在N-异丙基丙烯酰胺NIPAM的低临界溶解温度LCST之下，CuS纳米晶和N-异丙基丙烯酰胺NIPAM聚合，之后接枝壳聚糖CS，高于低临界溶解温度LCST时，N-异丙基丙烯酰胺NIPAM网络塌缩形成纳米球，使CuS纳米晶陷入纳米球，合成CuS杂PNIPAM-g-CS纳米复合材料；

S2：将阿霉素和RBS分别负载到CuS杂PNIPAM-g-CS纳米复合材料上，制得阿霉素和NO供体纳米复合材料。

所述CuS纳米晶体约为5.4nm。

作为优选，步骤S1具体包括以下过程：

（1）、将N-异丙基丙烯酰胺NIPAM和N,N'-亚甲基双丙烯酰胺MBA溶解，并通入氮气，制得N-异丙基丙烯酰胺水分散液；

（2）、将CuCl₂和柠檬酸钠水溶液混匀，加入Na₂S，制备柠檬酸盐稳定的CuS纳米晶，将CuS纳米晶水悬浮液加入到（1）所得N-异丙基丙烯酰胺水分散液中，并加入过硫酸铵水溶液；

（3）、将壳聚糖CS、乙酸和过硫酸铵溶于蒸馏水，加入到（2）所得溶液中，并通入氮气；

（4）、将（3）所得反应液离心，透析，制得CuS杂PNIPAM-g-CS纳米复合材料。

（1）中通入氮气来除去水中溶解的氧气。

（2）中将10 mL（0.85 g/L）CuCl₂和10 mL（1 g/L）柠檬酸钠水溶液混匀后再加30 mL的水，室温下搅拌30 min，之后加入50 μL（240 g/L）Na₂S，搅拌5 min后90℃水浴15 min，冰水冷却析晶，即为CuS纳米晶。

CuS纳米晶水悬浮液在超声波和搅拌下，加入到（1）所得N-异丙基丙烯酰胺水分散液中，反应在室温下进行。

（3）中通入氮气，搅拌并升高温度，进一步聚合。

（4）中透析时透析膜截留分子量为5×10⁴，透析4~6天。

作为优选，步骤S2具体包括以下过程：