[发明专利]一种阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒及其制备方法与应用，由包含以下重量份组成：阿魏酸川芎嗪5‑15，蛋黄卵磷脂300‑500，乙酸丁酯1.0‑2.0，单硬脂酸甘油酯200‑500，泊洛沙姆188 300‑500，硬脂酸钠5‑20，纯化水10‑30；本发明的阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒中川芎嗪与阿魏酸具有很好的协同作用，物理稳定性高、可控制药物释放，避免药物降解或泄漏，具有良好的靶向性且安全无毒等优点，可应用于治疗治疗缺血性脑血管疾病的临床药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒及其制备方法与应用。

背景技术

川芎嗪在临床上主要用于缺血性脑血管疾病的治疗，并取得较好的疗效；但川芎嗪代谢快、半衰期短，为保持有效的药物治疗浓度，临床上应用时需频繁给药，易引起蓄积中毒等缺陷使其应用受到限制；阿魏酸具有抗血小板凝集、血栓形成、保护心肌等药理活性，在治疗心、脑、肾脏等疾病方面效果较好，且毒副反应较低。

川芎嗪和阿魏酸的某些药理作用一致，研究结果显示两者配伍应用具有明显的协同作用，谭载友等从传统方剂补阳还五汤、血府逐瘀汤和十全大补汤中分别提取分离出一种抗血小板凝集化合物阿魏酸川芎嗪(FATM)，并进行了结构确证和化学合成；随后大量研究证明FATM抗血栓、抗血小板聚集及在大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护方面效果均优于单一成份，且毒副作用有所降低。但目前关于FATM的研究主要集中在药理活性及含量测定方面，对其制剂的研究较少。

固体脂质纳米粒(SLN)是20世纪90年代兴起的一种新型药物递送系统，与以磷脂为主要成分的脂质体双分子层结构不同的是，SLN是由多种类脂材料(如三酞甘油、豆磷脂等)形成的固体颗粒，具有物理稳定性高、可控制药物释放，避免药物降解或泄漏以及良好的靶向性、无毒等优点；将药物包封在生理相容且耐受性好的SLN骨架中，与传统的药物制剂相比具有较高的生物利用度。

发明内容

为克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒(FATM-SLN)。

本发明的目的还在于提供上述阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒的制备方法。

本发明的目的还在于提供上述阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒的应用。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

第一方面，阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒，由包含以下重量份组成：

优选的，所述阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒，由包含以下重量份组成：

第二方面，上述阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒的制备方法，包含以下步骤：

按照上述重量份称取阿魏酸川芎嗪、蛋黄卵磷脂、乙酸丁酯、单硬脂酸甘油酯于50mL的烧杯中，在65-75℃水浴溶解为油相；再称取上述重量份的泊洛沙姆188、硬脂酸钠、纯化水于50mL的烧杯中，在65-75℃水浴搅拌溶解为水相；将所述油相注入所述水相中，在温度为65-75℃和搅拌速率为4500-5500rpm剪切5min，采用超声探头超声处理5min，迅速置于冰水浴中冷却至室温，即得。

优选的，所述水浴溶解温度为70℃；所述搅拌速率为5000rpm；所述超声探头功率占比为30％。

第三方面，上述阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒在制备治疗缺血性脑血管疾病的药物中的应用。

本发明中各组分的药理作用：

川芎嗪：抗血栓、抗缺血再灌注损伤、保护心脑血管系统、保肝、肾等多方面的药理作用。还具有抗肿瘤、镇痛、解毒等生物活性。