[发明专利]甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药在制备治疗和/或预防皮肤疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药的新用途，甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药用于治疗皮肤疾病。甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药可以有效地保护上皮细胞，调节上皮细胞表面蛋白合成、储存和分布，促进上皮细胞成熟、分化和细胞完整性，促进上皮细胞内受损线粒体恢复，增强线粒体生物合成，从而有利于受损皮肤组织修复，阻止和逆转皮肤纤维化，调节免疫反应，达到治疗硬皮病等皮肤病的效果。

技术领域

本发明涉及甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药的一种新用途，具体涉及一种甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药在制备治疗和/或预防皮肤疾病的药物中的应用。

背景技术

硬皮病(Scleroderma)是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，可累及心、肺、肾、消化道等多个系统的全身性自身免疫病，依据其皮肤病变的程度及病变累及的部位，可分为局限性和系统性两型。局限性硬皮病主要表现为皮肤硬化；系统性硬皮病，又称为系统性硬化症。病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，除皮肤受累外，它也可影响内脏(心、肺和消化道等器官)。基本的病理变化是结缔组织的纤维化、萎缩及血管闭塞性血管炎等。

硬皮病的病因不明，可能与遗传、免疫、环境、血管病变及胶原代谢改变等综合因素相关。尽管部分硬皮病病例通过治疗可停止发展或缓解，但目前没有特效治疗方法。因此，亟待研发硬皮病防治新方法。

激素衍生物是在多种基本代谢转化中扮演重要生物角色的一类化合物。在所述化合物中，甲状腺激素例如甲状腺素((S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3,5-二碘苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸，经常简写为T4)，和三碘甲状腺原氨酸(简写为T3)，代表重要的关键分子，涉及在体内控制多种代谢过程的速率。甲状腺激素被广泛用于涉及甲状腺障碍的数种病变的治疗。然而，迄今为止尚未见有关甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药用于治疗和/或预防皮肤疾病的报道。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药的新用途，即在制备治疗和/或预防皮肤疾病的药物中的应用。

本发明第一方面提供了甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药在制备治疗和/或预防皮肤疾病的药物中的应用。

其中，所述皮肤疾病包括硬皮病。

其中，所述皮肤疾病包括硬斑病、线状硬皮病伴颜面偏侧萎缩、CRES综合征、肢端硬皮病、嗜酸性筋膜炎、慢性放射性皮炎、淋巴水肿性硬化、新生儿硬化症、静脉曲张综合征、硬化性粘液水肿、硬化性萎缩苔藓、硬化萎缩综合征和纤维化型基底细胞癌中的至少一种。

其中，所述甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药包括甲状腺激素T3和/ 或T4及其药学上可接受的盐或前药。

其中，所述甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成组合物以制备所述药物。

其中，所述药物与其他活性药剂联合使用，所述其他活性药剂包括尼达尼布。

其中，所述药物的给药方式包括局部给药、消化道给药或非消化道给药。

其中，所述药物的给药方式包括表皮给药。

其中，所述甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药的用量为每天0.1-5000 微克/公斤体重。

本发明实施例提供了甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药的一种新用途，甲状腺激素及其药学上可接受的盐或前药可以有效地保护上皮细胞，调节上皮细胞表面蛋白合成、储存和分布，促进上皮细胞成熟、分化和细胞完整性，促进上皮细胞内受损线粒体恢复，增强线粒体生物合成，从而有利于受损皮肤组织修复，阻止和逆转皮肤纤维化，调节免疫反应，达到治疗硬皮病的效果。