[发明专利]一种RGD-石墨烯/MnO2

说明书

本发明公开了一种RGD‑石墨烯/MnO₂空心磁性纳米球的复合探针和其应用，其制备方法是：1、MnO₂空心磁性纳米粒子的制备：1.1、制备油酸包裹的MnO₂实心磁性纳米粒子OA@SMnO₂；1.2、制备BSA‑OA@SMnO₂；1.3、制备HMnO₂；2、制备HMnO₂/Graphene；3、制备RGD‑石墨烯/MnO₂空心磁性纳米球的复合探针RGD‑HMnO₂/Graphene。该复合探针通过实现对肺癌肿瘤靶向MR显影和靶向治疗，为肺癌的早期诊断和治疗提供新的思路、见解。

技术领域

本发明属于肿瘤的诊疗和治疗技术领域，具体涉及一种RGD-石墨烯/MnO₂磁性纳米球的复合探针和其应用。

背景技术

石墨烯，作为新型二维纳米材料，具有良好的生物相容性、细胞跨膜运输性能以及易于表面修饰的特点，为构建细胞、组织甚至活体肿瘤检测的分子探针提供良好的基材。目前已报道的石墨烯肿瘤检测分子探针，按照医学成像技术大体可以归为以下五类：荧光成像、计算机X射线断层扫描(Computed Tomography，CT)、正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Tomography，PET)、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)的石墨烯分子探针。其中由于MRI能穿透不透明组织，具有空间和软组织分辨率高、非侵入性、无辐射等优点，是癌症检测的首选成像模式。也是我们研究关注的重点。

当前制备MRI石墨烯分子探针的基本方法就是在石墨烯表面组装MRI信号组件。例如，Xue等通过简单的挥发溶剂法，合成了三氧化二钆磁性纳米粒子的MRI信号组件负载的石墨烯复合探针，并通过研究验证了该探针具有杰出的T1加权成像性能。中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所张智军课题组报道了四氧化三铁磁纳米的信号组件组装的氧化石墨烯MRI分子探针，与单纯的四氧化三铁磁纳米分子探针相比更容易被细胞吞噬，因而具有更高敏感性。中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林课题组以石墨烯为基材，在其表面组装四氧化三铁、氧化锰磁性纳米粒子的信号组件和抗肿瘤药物阿霉素，制备出具有三重信号响应型的MRI纳米诊疗体系。尽管国内外对石墨烯的MRI分子探针的研究已经取得一定进展，但将石墨烯的MRI分子探针应用于肺癌的诊断和治疗还是目前研究的一个巨大挑战，一方面要求纳米探针具有高度的安全性和诊疗的双功能性，另一方面要求探针分子有足够的特异性和敏感性。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种RGD-石墨烯/MnO₂空心磁性纳米球的复合探针和其应用，该复合探针通过RGD配体与癌细胞上的受体特异性结合的靶向诊断和治疗的策略，引导分子探针选择性的识别肿瘤细胞，促使分子探针在预定病灶部位富集，肿瘤细胞的核磁信号被点亮，同时抗肿瘤药物在弱酸性的肿瘤微环境中释放出来，同步实现针对肺癌肿瘤的靶向诊断和靶向治疗。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种RGD-石墨烯/MnO₂空心磁性纳米球的复合探针，其制备方法包括如下步骤：

1、MnO₂空心磁性纳米粒子的制备：

1.1、在1-十八烯中，油酸锰和油酸在300-350℃下反应20-40min，油酸锰与油酸的摩尔比为1-3:1，得到油酸包裹的MnO₂实心磁性纳米粒子，记为OA@SMnO₂；