[发明专利]一种单克隆抗体制剂及其辅料体系

说明书

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种单克隆抗体制剂及其辅料体系。一种单克隆抗体制剂辅料体系，所述辅料体系为水溶液，水溶液中包括如下组分：磷酸盐5mmol/L～50mmol/L；NaCl 0.05mol/L～0.2mol/L；KCl 0～5mmol/L；聚山梨酯80 0.1～0.5g/L；所述辅料体系的pH值为5.5‑7.5。本发明所提供的一种单克隆抗体制剂及其辅料体系，能够有效提升单克隆抗体（例如，可以是抗癌胚抗原单克隆抗体等）的稳定性和保存期限，所述抗体制剂在2‑8℃温度时可以稳定保存至少2年。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种单克隆抗体制剂及其辅料体系。

背景技术

合适的药物制剂往往能够使得药物的活性更佳、毒副作用更小，并可以有效减小药物的使用剂量。

蛋白质药物通常具有较大的分子量和复杂的空间结构，化学性质和物理性质也更加不稳定，所以，制备物理性质和化学性质均稳定的蛋白质药物制剂在现阶段依然充满了挑战。尤其是对于高浓度抗体制剂，随抗体浓度的增加抗体制剂的稳定性往往很难保证，所以既稳定、抗体浓度又高的抗体制剂的制备在现阶段仍属疑难问题。

癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)主要在细胞胞膜和胞浆表达，在8周的胚胎的各胚层组织也有表达。3个月后的胚胎组织中CEA主要表达于胃肠上皮组织，至成人组织CEA表达明显减弱或消失，只有结肠上皮细胞表面有微量表达。但当细胞发生癌变后，CEA在多种恶性肿瘤高表达，包括结肠直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、胆囊癌和食管癌等11种肿瘤，其阳性率达50-90％，并且在这些恶性肿瘤的转移灶中CEA也高表达，且表达水平高于原发病灶。在这些肿瘤中，结肠直肠癌CEA表达阳性率和强度均居首位，达95％以上。几乎所有的结直癌组织中都有CEA的高表达，而且其在转移病灶如肝转移灶中的表达水平和阳性率显著高于原发病灶。大量的研究还证明CEA在恶性肿瘤的表达与肿瘤的负荷、分期、转移预后密切相关。因此CEA已被世界范围公认为恶性肿瘤特异的分子标志物，使之成为肿瘤靶向治疗和诊断的最佳靶位之一。

合适的药物制剂对于抗癌胚抗原抗体的应用有着重要意义，如果能够提供一种高稳定性的抗癌胚抗原抗体药物制剂，则可以使得抗癌胚抗原抗体能够直接应用于人体或进一步标记后使用。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种单克隆抗体制剂辅料体系及其用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种单克隆抗体制剂辅料体系，所述辅料体系为水溶液，水溶液中包括如下组分：

所述辅料体系的pH值为5.5-7.5。

优选的，所述单克隆抗体为抗癌胚抗原单克隆抗体。

更优选的，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的重链包括如SEQ ID No.1～3所示的CDR区(complementarity-determining region)，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID No.4～6所示的CDR区。

进一步优选的，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的重链包括如SEQ ID No.7所示的氨基酸序列，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID No.8所示的氨基酸序列。

优选的，所述磷酸盐的浓度为10～15mmol/L。

优选的，所述磷酸盐为磷酸钠盐和/或磷酸钾盐。

更优选的，所述磷酸钠盐选自磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠。

更优选的，所述磷酸钾盐选自磷酸二氢钾和/或磷酸氢二钾。

优选的，NaCl的浓度为0.1～0.15mol/L。