[发明专利]一种新型液体栓塞材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用液体组合物，特别涉及一种液体栓塞材料及其制备方法。

背景技术

颅内动脉壁局部的薄弱膨出就形成了所谓的脑动脉瘤，就好比是用久了的自行车内胎上鼓起的小包。脑动脉瘤的起因目前还没有完全理解，遗传性的动脉壁薄弱可能是导致动脉瘤形成的一个因素。临床观察到儿童当中动脉瘤的发病率很低，大部分动脉瘤可能是随着年龄增长动脉壁不断损耗引起的。有时严重的头部创伤或者感染也会导致动脉瘤的形成。目前最新的理解，动脉瘤的形成跟脑血管中的血流动力学紧密相关，同时潜在的危险因素也促使动脉瘤的形成，这些因素包括吸烟，高血压等。统计数据表明动脉瘤发病在是整个人群的1-5％左右，但是每年只有1％的会破裂。脑动脉瘤在破裂时引发蛛网膜下腔出血，从而导致病患出血性脑中风，动脉瘤破裂往往会引发剧烈头痛，常被描述成“一生当中最严重的头痛”。动脉瘤破裂造成的死亡率在50％以上。因此，尽可能的在脑动脉瘤出现的较早阶段进行栓塞或封堵成为最佳的治愈手段之一。

脑动静脉畸形(AVM)是一种先天性局部脑血管在发生学上的变异。在病变部位脑动脉和脑静脉之间缺乏毛细血管，引起动脉和静脉直接相通，形成动静脉之间的短路，导致一系列脑血流动力学方面的紊乱。临床上脑动静脉急性可能引起颅内出血，也是引起颅内自发性蛛网膜下腔出血的第二大病因。脑动脉瘤是蛛网膜下腔出血的第一大病因。脑动静脉畸形发生率大约为脑动脉瘤的1/7至1/4，男性为女性的2倍，年龄高峰为20至39岁，平均年龄25岁，60岁以上患脑动静脉畸形的不足5％。

治疗脑动脉瘤和AVM可以采取外科手术和介入进行治疗。外科手术对动脉瘤的治疗主要采用动脉瘤夹将动脉瘤颈夹住，从而阻断血液在动脉瘤内的循环。AVM可以进行外科手术的全切除。但是，这种外科手术的方法耗时较长，创伤较大，病人需要比较长时间进行恢复，外科手术治疗方式且有可能造成动脉瘤和AVM的破损。近年来，随着血管影像学的发展，采用介入手术方法，通过将各种栓塞材料输送至脑动脉瘤和AVM内以封堵、栓塞已经渐渐代替了传统的外科手术。

目前已经公开了多种栓塞材料，主要分为固体栓塞材料和液体栓塞材料两类。固体材料主要是铂金弹簧圈。然而，采用铂金弹簧圈的方法其栓塞率较低、易复发，甚至可能形成大范围的血栓而引起大脑梗塞等问题。液体栓塞材料可以直接注入动脉瘤瘤腔内或者AVM内，适应不同形状和大小，使瘤壁和栓塞材料之间不留任何空隙，从而达到永久性闭塞。同时，液体栓塞材料具有易于操作的优点，可以通过微导管直接注入动脉瘤瘤腔内或者AVM内，因此液体栓塞材料是较为理想的栓塞材料。现有技术中液体栓塞材料包括：(1)粘附性液体栓塞材料氰基丙烯酸正丁酯粘性材料，其缺点是容易发生“粘管”；(2)非粘附性液体栓塞材料，主要是onyx胶等，其缺点包括onyx胶自身的性质使其无法与病变血管壁紧密粘合。并且目这俩种类型材料都不能很好地栓塞复杂的微导管难以完全到位的微细血管动脉瘤及血管畸形。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种能很好的栓塞微细血管动脉瘤及血管畸形的液体栓塞材料。

本发明的另一目的是提供一种上述液体栓塞材料的制备方法。

为了实现上述主要目的，本发明提供的一种新型液体栓塞材料包括琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子、EVOH聚合物和分散剂，EVOH聚合物包裹在琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子的表面，形成纳米复合粒子，该纳米复合粒子以琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子为核、EVOH聚合物为壳，纳米复合粒子分散在分散剂中。

进一步的，琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子的直径为100纳米至1000纳米。

进一步的，琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子与EVOH聚合物的重量比为100:8至100:20。

进一步的，分散剂为二甲基亚砜。

为了实现上述另一目的，本发明提供的一种新型液体栓塞材料的制备方法包括以下步骤：将琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子与EVOH聚合物在超声条件下分散在分散剂中，并进行搅拌，得到纳米复合粒子，纳米复合粒子以琼脂糖包裹的Fe₃O₄纳米粒子为核、EVOH聚合物为壳。