[发明专利]抗原-诺罗病毒P-结构域单体和二聚体，抗原-诺罗病毒P-粒子分子，及其制备和应用方法

权利要求书

1.重组的抗原-P-结构域单体，其包含诺罗病毒(NOR)病毒株VA387的P-结构域单体，其中所述P-结构域单体包括表面环环1(I293-H297)、环2(T371-D374)和环3(D391-N394)，且其中所述环2中包括插入的外源蛋白或多肽抗原，且所述插入的外源蛋白或多肽抗原是轮状病毒(RV)VP8抗原。

2.权利要求1的重组的抗原-P-结构域单体，其中所述P-结构域单体包括铰链和与该P-结构域单体任一末端相连的半胱氨酸。

3.权利要求1的重组的抗原-P-结构域单体，其中所述P-结构域单体不包括铰链。

4.权利要求1-3中任一项所述的重组的抗原-P-结构域单体，其中所述插入的外源蛋白或多肽抗原包括至少两种类似或不同的抗原。

5.权利要求4所述的重组的抗原-P-结构域单体，其中所述至少两种抗原是不同的。

6.由24个P-结构域单体组成的抗原-P-粒子，其中所述24个P-结构域单体包括至少一个重组的抗原-P-结构域单体，和任选的一或多个野生型NOR P-结构域单体，其中所述重组的抗原-P-结构域单体包含诺罗病毒(NOR)病毒株VA387的P-结构域，其包括表面环环1(I293-H297)、环2(T371-D374)和环3(D391-N394)，其中所述环2中包括插入的外源蛋白或多肽抗原，且其中所述插入的外源蛋白或多肽抗原是轮状病毒(RV)VP8抗原。

7.权利要求6所述的抗原-P-粒子，包括两个或更多个经不同修饰的重组的抗原-P-结构域单体。

8.权利要求1-5中任一项所述的重组抗原-P-结构域单体，其中至少一个表面环中还包括插入的外源配体或信号肽。

9.权利要求8所述的重组的抗原-P-结构域单体，其中所述插入的外源配体或信号肽能够靶向具体器官或组织中的相应受体。

10.权利要求9所述的重组的抗原-P-结构域单体，其中所述插入的外源信号肽是5个氨基酸的CNGRC。

11.权利要求1-5中任一项所述的重组的抗原-P-结构域单体，还包括通过化学反应借助暴露在表面的赖氨酸和半胱氨酸插入到P-粒子的环中的药物偶联物。

12.权利要求1-5中任一项所述的重组抗原-P-结构域单体，还包括插入在至少一个表面环中的配体或信号肽、以及插入在至少一个表面环中的药物偶联物，从而提供了药物递送系统将药物定靶到患病的具体组织或器官。

13.重组的P-结构域单体载体，其包含编码诺罗病毒(NOR)病毒株VA387的P-结构域单体的序列，其中所述P-结构域单体包含表面环环1(I293-H297)、环2(T371-D374)和环3(D391-N394)，且其中所述载体在编码所述P-结构域单体的环2的序列中包括至少一对限制性位点。

14.权利要求13所述的重组的P-结构域单体载体，其中所述序列编码的环2包括间隔分子来延伸所述表面环的长度和暴露情况。

15.根据权利要求6或7所述的抗原-P-粒子在制备用于在哺乳动物中诱导针对病毒抗原的免疫应答的疫苗中的用途。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述抗原-P-粒子作为针对轮状病毒和诺罗病毒的双重疫苗。