[发明专利]具有抗癌活性的3－O－（对甲磺酸酯苯甲基）抗坏血酸及制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开一种新型具有抗癌活性化合物3‑O‑(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸及其制备方法，该化合物合成路线简单，反应条件温和环保，收率较高，对人结肠癌细胞RKO、人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MDA‑231以及人黑色素瘤细胞B16‑F10均有很好的抑制活性。

技术领域

本发明属于医学药物技术领域，尤其涉及一种新型抗癌活性化合物3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸及制备方法。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类，所有的恶性肿瘤总称为癌症。目前癌症已成为世界范围内第二死因，近年来我国癌症发病更是呈抛物线式上升，其中发病数和死亡数均占全球癌症的25％以上。其中肺癌、结肠癌已分别占据恶性肿瘤发病率的前2位。乳腺癌则是女性常见的恶性肿瘤之一发病率占全身恶性肿瘤的7％-10％。黑色素瘤除其恶性程度高，预后差的特点，目前发病率正以每年4.1％的速度显著上升，快于任何其他恶性肿瘤。癌症的治疗方法主要是外科疗法、放射疗法和化学疗法，各种治疗手段在实际应用中仍存在一些问题。寻找无毒副作用且高效新型抗癌药物是药学工作者的主要任务之一。

抗坏血酸(Ascorbic Acid，ASA)又称维生素C，溶于水，分子式C6H8O6。它是一种人体必需的重要抗氧化剂，常用于治疗抗坏血酸缺乏导致的疾病。近年来，越来越多的报道证明大剂量的抗坏血酸在一定程度上可以用于治疗癌症，但高浓度的血浆抗坏血酸浓度难以通过口服达到，只能依赖静脉注射，给药途径单一且患者顺应性较差。另外，抗坏血酸因其结构中多羟基的存在，导致结构不稳定，体外易被氧化失去活性，

抗坏血酸3位羟基烃基化制得的抗坏血酸衍生物可大幅度提升其结构稳定性，同时不影响其抗氧化活性。3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸能大大提高了抗坏血酸的亲脂性，有利于药物口服吸收和癌细胞的渗透，便于成药，该新型化合物对人结肠癌细胞RKO、人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MDA-231以及人黑色素瘤细胞B16-F10均有很好的抑制活性。

发明内容

本发明的目的在于提供并公开一种抗癌活性化合物3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸及制备方法，该化合物结构式如下。

本发明提供的化合物3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸，其特征是其制备方法包括如下过程：a)用甲基磺酸酐(MSOMS)使对羟基苯甲醇(4-Hydroxybenzyl alcohol，HBA)的两个羟基甲磺酸化，得到4-((甲磺酰)氧基)苯甲基甲磺酸酯(Ms-HBA-Ms)，b)在三乙胺存在条件下抗坏血酸(ASA)的3羟基选择性的与Ms-HBA-Ms反应，得到3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸(Ms-HBA-ASA)。

反应方程式：

本发明合成Ms-HBA-Ms过程中，HBA和溶剂二氯甲烷用量比为5∶1～10∶1，HBA和催化剂三乙胺用量比为1∶2～1∶4，HBA和MsOMs用量比为1∶1～1∶3。

本发明合成Ms-HBA-ASA过程中，溶剂乙醇和ASA的用量比为5∶1～10∶1，催化剂三乙胺和ASA的用量比为1∶1～2∶1，Ms-HBA-Ms和ASA用量比为1∶1.1～1∶1.5。

本发明提供了一种新化合物3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸，它对人结肠癌RKO、肺癌A549、乳腺癌MDA-231，黑色素瘤B16-F10细胞株具有显著的抑制活性，存在良好的潜在临床应用价值。

附图说明

图1是3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸的核磁共振氢谱。

图2是3-O-(对甲磺酸酯苯甲基)抗坏血酸的质谱图。