[发明专利]莫能菌素在制备治疗肺腺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及莫能菌素的一种新用途，特别涉及莫能菌素在制备治疗肺腺癌药物中的应用

背景技术

莫能菌素又称莫能霉素、肉桂霉素和瘤胃素，是一种聚醚类离子载体抗生素。其纯品为白色或白色结晶粉末，并伴有特殊臭味，易溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂。分子量为670.88，分子式为C₃₆H₆₂O₁₁。化学结构式见图1。

莫能菌素由Haney等人于1967年率先从肉桂地链霉菌(Streptomycescinnamonensis)的发酵液中分离得到。1971年由美国礼来公司将其推向市场，此后被广泛用作反刍动物的饲料添加剂及抗球虫药物。

目前，对莫能菌素的研究主要集中在其提高反刍动物及家禽对饲料的利用率、抗虫性及药物残留等方面。研究发现，莫能菌素能影响反刍动物瘤胃内的能量代谢，改变瘤胃的发酵类型，抑制瘤胃高效产氨菌的生长，从而减少瘤胃氨产生，提高蛋白质利用效率。此外，莫能菌素作为一种离子载体，可以有效地结合Na+、K+离子形成脂溶性络合物，通过胞膜转移进入球虫体内，干扰其正常的渗透压，从而达到抑制或杀死球虫的目的。

鉴于目前多种抗肿瘤抗生素在临床上的成功应用，莫能菌素也可能具有治疗肿瘤的潜力，所以我们选择莫能菌素作为研究药物。理想的抗肿瘤药物具有高效、低毒、能克服多药耐药等特点，并且能使肿瘤细胞以温和的方式如凋亡或自噬走向死亡，而对正常细胞无毒副作用。

本发明以人的肺腺癌A549细胞为研究对象，以莫能菌素为供试药物，来探究莫能菌素的体内外抗肿瘤作用及其初步的作用机制。通过这些研究，希望能为肺腺癌的治疗提供一定的理论研究基础，为肺腺癌的治疗提供新的化疗药物。

发明内容

为解决现有技术上的不足，本发明提供了莫能菌素的一种新用途。

本发明的技术方案如下：

莫能菌素在制备治疗肺腺癌药物中的应用。

莫能菌素提高caspase-3活性，诱导A549细胞的凋亡。

莫能菌素提高caspase-9活性，诱导A549细胞的凋亡。

莫能菌素提高caspase-4活性，诱导A549细胞的凋亡。

莫能菌素通过内质网途径及线粒体途径诱导A549细胞的凋亡。

以莫能菌素为活性成分，可用于制备治疗肺腺癌药物，采用药剂学上可接受的工艺和辅料，制备成各种剂型的抗肿瘤药物，如各种口服制剂和注射剂等。

本发明的优点在于扩大了莫能菌素的应用范围，为莫能菌素在治疗肺腺癌药物的制备上提供了支持。

附图说明

图1是莫能菌素的化学结构式。

图2是不同监测点的裸鼠肿瘤体积。

图3是吉姆萨染色观察细胞凋亡（48h）。

图4是不同作用时间莫能菌素对A549细胞生长的抑制作用。

图5是透射电镜观察结果（48h）。

图6是莫能菌素作用48h后细胞内caspase-3酶活性测定。

图7是莫能菌素作用48h后细胞内caspase-4酶活性测定。

图8是莫能菌素作用48h后细胞内caspase-9酶活性测定。

图9是莫能菌素作用48h后细胞内caspase-8酶活性测定。

图10是caspase酶抑制剂对莫能菌素诱导的A549细胞凋亡的影响，其中A．对照，B．3.6uM莫能菌素处理，C．3.6uM莫能菌素+Z-VAD-FMK(pan-casp)处理，D．3.6uM莫能菌素+Z-DEVD-FMK(casp.3)处理，E．3.6uM莫能菌素+Z-LEHD-FMK(casp.9)处理，F．3.6uM莫能菌素+Z-LEVD-FMK(casp.4)处理，G．3.6uM莫能菌素+Z-IETD-FMK(casp.8)处理。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1肺腺癌A549细胞的培养

选用人非小细胞肺腺癌A549细胞作为实验细胞，运用含有10%的新生牛血清的1640培养基，置于37℃、5%CO2饱和湿度培养箱中培养。

实施例2莫能菌素的体内抑瘤实验