[发明专利]白色脂肪组织褐色样变刺激剂制备抵御肥胖药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及低剂量雷公藤红素制备预防和治疗肥胖药物的用途。

背景技术

随着人们生活水平的不断提高，肥胖已成为21世纪严重威胁公众健康的重要因素。肥胖会引起多种代谢性疾病，如血脂异常、II型糖尿病(T2DM)和心脑血管疾病等，甚至会增加某些癌症的发病率。2014年，全世界超过三分之一(39％)的成年人超重，5亿多成年人被列为肥胖。如此高的发病率以及多种严重的并发症，使得肥胖成为当代社会急需解决的问题，但目前尚未发现有效预防及治疗肥胖的药物。

雷公藤红素(Celastrol)是从卫矛科植物雷公藤根部提取的天然三萜类化合物，易溶于有机溶剂，难溶于水。临床上主要用于治疗风湿性关节炎以及类风湿关节炎等疾病，此外也有报道表明，雷公藤红素对部分肿瘤细胞具有显著的抑制作用。2015年一篇发表在《Cell》的文章表明，高浓度雷公藤红素具有显著的降低体重作用，高脂饮食诱导的肥胖小鼠在给予雷公藤红素后，脂肪量显著降低41.5％，雷公藤红素主要通过降低摄食量，缓解内质网应激及增加下丘脑瘦素敏感性等机制发挥治疗肥胖的作用。同年发表在《Cell Metabolism》的一篇文章再次提出，雷公藤红素治疗肥胖的作用主要通过HSF1-PGC-1α信号通路介导实现的。

虽然雷公藤红素在治疗肥胖方面具有巨大的潜力，但由于其具有一定的毒性及免疫抑制作用，以及难溶于水的特性，使得雷公藤红素作为药物治疗肥胖仍存在一定的障碍。因此，寻找低毒，无免疫抑制作用，但仍具有体重降低作用的雷公藤红素剂量范围是当前急需解决的问题。

发明内容

为了克服雷公藤红素现有的缺陷，本发明的目的之一在于提供适宜浓度范围的雷公藤红素在制备刺激白色脂肪组织褐色样变药物中的应用。白色脂肪组织褐色样变，在2010年被发现，是指白色脂肪组织在某些因素下，转变为浅褐色，并从而消耗更多能量，其效应为减肥，优化胰岛素敏感性，改善糖脂代谢等。

本发明的目的之一是通过下述方案实现：

白色脂肪组织褐色样变刺激剂在制备药物中的应用，所述白色脂肪组织褐色样变刺激剂是雷公藤红素。

优选地，所述药物是用于治疗或预防人或动物肥胖的药物。

优选地，所述药物是以每次雷公藤红素0.1-10μg/kg剂量范围给予的形式存在。

优选地，所述药物是以每次雷公藤红素0.1μg/kg剂量给予的形式存在。

优选地，所述药物是以每次雷公藤红素1.0μg/kg剂量给予的形式存在。

优选地，所述药物是以每次雷公藤红素10μg/kg剂量给予的形式存在。

优选地，所述药物的给予的形式为腹膜内给药。

优选地，所述药物的给予的形式为静脉给药或口服给药。

优选地，所述药物是以每天给药一次的形式存在。

本发明的目的之二在于所述刺激白色脂肪组织褐色样变的药物是用于减肥的药物。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种用于刺激白色脂肪组织褐色样变的药物，包括雷公藤红素，以及药学上可接受的载体、赋形剂或辅助性成分。

优选地，所述药物的形式选自片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂、注射液、输液、注射用无菌粉末中的一种。

本发明将实验小鼠分成0.1μg/kg、1.0μg/kg、10μg/kg雷公藤红素注射组和对照溶剂(DMSO)注射组，每天测量体重和摄食量。雷公藤红素注射7天后，通过Western blot技术，Q-PCR技术以及免疫荧光技术检测脂肪组织中褐色样变标志分子(解偶联蛋白-1，Uncoupling Protein 1，UCP-1；PR域包含蛋白16，PR Domain-containing 16，Prdm16；细胞死亡诱导DFFA样效应蛋白A，Cell Death-inducing Dff45 like Effector Protein A，Cidea；肿瘤坏死因子受体超家族成员9，Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 9，CD137；跨膜蛋白26，Transmembrane Protein 26，Tmem26；T-box转录调控因子1，T-box Transcription Factor 1，Tbx1)的蛋白及mRNA水平变化。

本发明中低剂量的雷公藤红素能够显著降低体重，且对摄食量和代谢没有抑制作用。本发明提供了一种低毒，无免疫抑制作用，且具有减肥效应的雷公藤红素的有效剂量，以及白色脂肪组织褐色样变的刺激剂。

附图说明