[发明专利]一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法。

【背景技术】

1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物广泛存在于天然产物，合成药物和农用化学品中。这些化合物具有良好的生物活性和药物活性，它们广泛用于抗惊厥药、除草剂、利尿、消炎药物和抗动脉粥样硬化药物等。因此，1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成一直备受药物学家、生物学家和化学家的关注。

本发明提供了一种在碱性条件下，α-卤代酰胺与取代硝酮反应合成1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的方法，该方法具有反应条件温和、操作简单、合成步骤少、原料廉价、绿色环保等优势。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种在碱性条件下，温和的环境中，用廉价易得的原料，高转化率和高产率地合成多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮化合物的方法。

本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种如式(Ⅰ)所示的多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，包含如下操作步骤：

在装有取代α-卤代酰胺与取代硝酮的容器中，加入溶剂和碱，合适的反应温度下搅拌，反应结束后用水或饱和盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物:

R¹是苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-胺基苯基、2-甲基苯基，2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、3-甲基苯基，3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、2-萘基、4-N,N-二甲基氨基苯基、2-呋喃基、3-吡啶基、2，5-二甲氧基苯基等。

R²是氢、甲基，乙基、、叔丁基，硝基、腈基、苄基、多取代苯基；

R³是氢、C₁～C₅的烷基、甲氧基、叔丁基、环戊烷基、环已烷基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、3-氟苯基，对甲基苯基、3-甲氧基苯基；

R⁴是氢、C₁～C₅的烷基、苄氧基、对氯苄氧基、对溴苄氧基、3-氟苄氧基，对甲基苄氧基、3-甲氧基苄氧基。

所述碱是选自NaOH、KOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、C₂H₅OK、C₂H₅ONa、NaOAc、三乙胺、吡啶、4-N,N-二甲基氨基吡啶中的一种或两种以上。

所述有机溶剂是选自三氟甲醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、1,2-二甲苯或1,2-二氯乙烷中的一种或两种以上。

所述温度主要是25℃-100℃。

所述碱的用量是20-200％。

所述碱、取代α-卤代酰胺化合物和取代硝酮之间的摩尔比为[0.2-2.0]：1：[1.0-2.0]。

所述α-卤代酰胺是选自N-苄氧基-2-溴-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-氯-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-碘-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-溴-丙酰胺、N-苄氧基-2-氯-丙酰胺、N-苄氧基-2-碘-丙酰胺、N-苄氧基-1-溴环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-氯环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-碘环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-氯环戊基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-溴环戊基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-碘环戊基-1-甲酰胺。