[发明专利]非布司他改进的释放剂型及其制备方法

权利要求书

1.一种改进的非布司他组合物，其包含立即释放非布司他组分和在6-12小时的时间内缓慢释放药物的非布司他缓释微丸，其中非布司他缓释微丸包含含药丸芯以及包覆含药丸芯的缓释衣层，所述非布司他缓释微丸中非布司他的含量占组合物中非布司他总含量的60-90％，所述非布司他组合物中非布司他的总有效量为10-120mg。

2.根据权利要求1所述改进的非布司他组合物，其特征在于所述立即释放非布司他组分为立即释放非布司他微丸、立即释放非布司他微片或立即释放非布司他颗粒，其中所述立即释放非布司他微丸包含含药丸芯。

3.根据权利要求2所述改进的非布司他组合物，其特征在于所述立即释放非布司他微丸的含药丸芯包含基于微丸总重量计的

非布司他 5％～50％

填充剂 20％～80％

崩解剂 1％～10％，

以及任选的

粘合剂 1％～10％，

其中，填充剂优选微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇和二氧化硅中的一种或多种，崩解剂优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或者多种，粘合剂优选羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述改进的非布司他组合物，其特征在于所述非布司他缓释微丸的含药丸芯包含基于微丸总重量计的

非布司他 5％～50％

填充剂 20％～80％

崩解剂 1％～10％，

以及任选的

粘合剂 1％～10％，

其中，填充剂优选微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇和二氧化硅中的一种或多种，崩解剂优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或者多种，粘合剂优选羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述改进的非布司他组合物，其特征在于所述非布司他缓释微丸的缓释衣层包含缓释衣成膜材料，其含量为基于微丸总重量计的5％～50％，缓释衣成膜材料优选聚醋酸乙烯酯、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物或乙基纤维素中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述改进的非布司他组合物，其特征在于所述非布司他缓释微丸还包含增塑剂，其含量为基于微丸总重量计的0.25％～10％，增塑剂优选枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸三乙酯、邻苯二甲酸三丁酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、硬脂酸甘油酯、丁二酸二乙酯、丙二醇、蓖麻油和三乙酸甘油酯中的一种或多种。

7.一种改进的非布司他组合物，其包含立即释放非布司他组分和在6-12小时的时间内缓慢释放药物的非布司他缓释微丸，其中立即释放非布司他组分为立即释放非布司他微丸，其包含基于立即释放非布司他组分总重量的

10-40％的非布司他，

30-80％的填充剂，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素和二氧化硅中的一种或几种，

3-8％的崩解剂，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠以及交联聚维酮中的一种或几种，

1-10％的粘合剂，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠以及聚维酮中的一种或几种；

其中非布司他缓释微丸包含基于非布司他缓释微丸总重量的

60-90％的立即释放非布司他微丸，

5-50％的包覆立即释放非布司他微丸的缓释衣层，其包含缓释衣成膜材料，所述缓释衣成膜材料选自丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物和丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物中的一种或几种，

0.25-10％的柠檬酸三乙酯，

其中所述非布司他缓释微丸中非布司他的含量占组合物中非布司他总含量的60-90％。

8.制备权利要求1-7任一项所述的改进的非布司他组合物的方法，包括：将非布司他与药学上可接受的赋形剂混合制备立即释放非布司他组分；以及将非布司他与药学上可接受的赋形剂混合得到含药丸芯，然后包衣制备非布司他缓释微丸。