[发明专利]一种miRNA生物标志物、组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种miRNA生物标志物、组合物及其用途。所述miRNA生物标志物可在制备肺癌检测试剂中应用。还涉及一种组合物，所述组合物包括miRNA中的至少一种以及各miRNA的正向引物和反向引物的序列；所述组合物可在肺癌检测试剂中应用。鉴定的miRNA与肺癌发生具有密切相关性，能够作为生物标志物对肺癌进行筛查和诊断，为临床个体化干预治疗提供有效依据。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体而言本发明涉及生物标志物，尤其是涉及一种血清miRNA生物标志物及其在肺癌检测中的应用。

背景技术

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，60-70％的患者在初诊时已为晚期，5年生存率仅为16.1％，而Ⅰ期肺癌治疗后的5年生存率可达82％，故早期筛查是提高肺癌生存率的重要手段。目前常用的肺癌筛查手段为低剂量螺旋CT，但该技术也存在明显缺陷：(1)筛查的假阳性率高(特别是5-10mm的纯肺内磨玻璃密度影)且随访筛查时间长，增加了医疗费用及辐射诱发癌变的风险。(2)导致过度的创伤性活检及手术介入。

miRNA是一类长度约为20～24个核苷酸的非编码单链小RNA，广泛存在于动植物和病毒中，通过miRNA剪切和抑制蛋白翻译的方式调控靶基因，参与多种生物学信号通路的调节。研究表明，超过半数的miRNA在基因组上定位于与肿瘤发生相关的区域和脆性位点，与肿瘤的诊断、分期、预后等密切相关。

目前为止还没有特异度和灵敏度好的miRNA适合用来做肺癌检测标志物，特别是血清标志物，更缺乏相关证据。而且，由于血清中miRNA的表达量较低，寻找一种灵敏度高、操作简便且成本低廉的适于肺癌检测的方法是目前血清miRNA应用于临床检测亟待解决的问题，实时荧光定量PCR是目前检测血清miRNA的主要方法，该方法快速、便捷，精确度和灵敏度可满足临床需求。

综上所述，本领域仍然需要一种快速、灵敏、操作简便、成本低廉的肺癌检测方法。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种miRNA生物标志物、组合物及其用途。

本发明第一方面提供一种miRNA生物标志物，所述miRNA生物标志物包含一个或多个选自以下的序列：

miRNA-7：UGGAAGACUAGUGAUUUUGUUGU；

miRNA-17：CAAAGUGCUUACAGUGCAGGUAG；

miRNA-21：UAGCUUAUCAGACUGAUGUUGA；

miRNA-126：CAUUAUUACUUUUGGUACGCG；

miRNA-145：GUCCAGUUUUCCCAGGAAUCCC；

miRNA-146a：UGAGAACUGAAUUCCAUGGGUU；

miRNA-155：UUAAUGCUAAUCGUGAUAGGGGU；

miRNA-182：UUUGGCAAUGGUAGAACUCACACU；

miRNA-200b：CAUCUUACUGGGCAGCAUUGGA；

miRNA-205：UCCUUCAUUCCACCGGAGUCUG；

miRNA-210：CUGUGCGUGUGACAGCGGCUGA；

miRNA-221：AGCUACAUUGUCUGCUGGGUUUC。

一个优选实施方式中，所述miRNA生物标志物为血清miRNA生物标志物。

本发明第二方面提供本发明第一方面的miRNA生物标志物在制备用于检测和/或诊断肺癌的试剂中的应用。