[发明专利]血管内皮生长因子融合蛋白

权利要求书

1.结合至血管内皮生长因子(VEGF)的免疫球蛋白样结构域的融合蛋白，其包括：

(a) IgG1的Fc结构域，其中两条重链通过二硫键连接；和

(b) VEGFR1的四个免疫球蛋白结构域2，

并且其中VEGFR1的一个免疫球蛋白结构域2和VEGFR1的另一个免疫球蛋白结构域2被顺序地融合到(a)的Fc结构域的每条重链；其中所述免疫球蛋白结构域2的序列是SEQ IDNo:1，所述Fc结构域的每条重链的序列是SEQ ID No:2。

2.编码融合蛋白的分离的核酸分子，其中所述融合蛋白包括：

(a) IgG1的Fc结构域，其中两条重链通过二硫键连接；和

(b) VEGFR1的四个免疫球蛋白结构域2，

其中VEGFR1的一个免疫球蛋白结构域2和VEGFR1的另一个免疫球蛋白结构域2被顺序地融合到(a)的Fc结构域的每条重链；其中所述免疫球蛋白结构域2的序列是SEQ ID No:1，所述Fc结构域的每条重链的序列是SEQ ID No:2，

并且其中所述分离的核酸分子包括编码Fc结构域的核酸序列和编码VEGFR1的四个免疫球蛋白结构域2的核酸序列。

3.包括权利要求2所述的分离的核酸分子的重组表达载体。

4.权利要求3所述的重组表达载体，其是选自YAC(酵母人工染色体)、YEp(酵母附加型质粒)、YIp(酵母整合型质粒)和重组病毒中的任一种。

5.包括权利要求4所述的重组表达载体的宿主细胞。

6.权利要求5所述的宿主细胞，其是选自细菌、酵母、昆虫细胞和哺乳动物细胞中的任一种。

7.权利要求6所述的宿主细胞，其中所述哺乳动物细胞是CHO(中国仓鼠卵巢)细胞。

8. 一种用于产生结合至VEGF的免疫球蛋白样结构域的融合蛋白的方法，其包括：

(a) 在产生多肽的条件下孵育权利要求5至权利要求7中任一项所述的宿主细胞；和

(b) 回收上述(a)中产生的多肽。

9.一种用于治疗血管生成性肿瘤的药物组合物，其包括作为药理活性成分的权利要求1所述的融合蛋白和药学上可接受的赋形剂。

10.权利要求9所述的用于治疗血管生成性肿瘤的药物组合物，其中所述肿瘤是结肠癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、子宫肉瘤、白血病或皮肤癌。

11.一种用于治疗血管生成性眼病的药物组合物，其包括作为药理活性成分的权利要求1所述的融合蛋白和药学上可接受的赋形剂。

12.权利要求11所述的用于治疗血管生成性眼病的药物组合物，其中所述眼病是老年性黄斑变性、脉络膜新生血管形成、病理性近视、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、视网膜血管闭塞症、早产儿视网膜病变或血管生成神经胶质瘤。

13.权利要求11所述的用于治疗血管生成性眼病的药物组合物，其中所述眼病是渗出性老年性黄斑变性。